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大動脈狭窄症におけるマイクロRNAと心室リモデリング
MicroRNAs and ventricular remodeling in aortic stenosis.
PMID: 32682570 DOI: 10.1016/j.repc.2019.09.014.
抄録
序文と目的:
大動脈弁狭窄症（AS）における心筋肥大と線維化には、いくつかのメカニズムが関与している。マイクロRNAはこのようなプロセスの転写後モジュレーターである。我々は、AS患者の心筋生検におけるマイクロRNAの発現が、左室（LV）の肥大とリモデリングの程度、および細胞外マトリックスターンオーバーの重要なバイオマーカーの血漿レベルと関連しているのではないかと仮説を立てた。
INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Several mechanisms contribute to myocardial hypertrophy and fibrosis in aortic stenosis (AS). MicroRNAs are post-transcriptional modulators of such processes. We hypothesized that their expression in myocardial biopsies from patients with AS could be linked with the degree of left ventricular (LV) hypertrophy and remodeling and to plasma levels of important biomarkers of extracellular matrix turnover.
方法:
大動脈弁置換術を受けた孤立性重症AS患者11例の心筋生検を行った。心エコー検査とバイオマーカーの定量も行った。摘出した5つの心臓をmicroRNA発現のコントロールとして使用した。
METHODS: We performed myocardial biopsies in eleven patients with isolated severe AS undergoing aortic valve replacement. Echocardiographic exams and biomarker quantification were also performed. Five explanted hearts were used as controls for microRNA expression.
結果:
ASではmicroRNA-101-3pの過剰発現が認められ、術前の弁膜動脈インピーダンス、アンジオテンシンII受容体およびアンジオテンシン変換酵素のレベルの上昇、術後のLV質量の低下と相関していた。ASでは対照群と比較して発現に差はなかったが、miR-4268のアップレギュレーションとmicroRNA-125-5pのダウンレギュレーションの両方がLV質量の増加と関連していた。microRNA-125b-5pは、6ヵ月後の追跡調査ではLV質量および相対壁厚と負の相関を示した。microRNA-4268はLV質量の減少と正の相関を示し、血漿アンジオテンシンII受容体レベルの上昇と関連していた。
RESULTS: Overexpression of microRNA-101-3p was found in AS, which correlated with higher levels of preoperative valvuloarterial impedance, angiotensin II receptor and angiotensin-converting enzyme, and LV mass regression after surgery. Although not differently expressed in AS compared to controls, both upregulation of miR-4268 and downregulation of microRNA-125-5p were associated with higher LV mass. MicroRNA-125b-5p correlated negatively with LV mass and with relative wall thickness at six-month follow-up. MicroRNA-4268 correlated positively with LV mass regression and was associated with higher plasma angiotensin II receptor levels.
結論:
microRNA-101-3pとmicroRNA-4268は、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を介したASに対する肥大反応の調節において、また大動脈弁置換術後のリバースリモデリングの予測因子として、新たな役割を果たす可能性がある。我々の結果は、圧力過負荷に対する心筋の反応と負荷解除後のリバースリモデリングの理解に新たな道を開くものである。また、肥大した心臓におけるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を調節する内科的治療の可能性も示唆している。
CONCLUSIONS: MicroRNA-101-3p and microRNA-4268 have potential new roles in the modulation of the hypertrophic response to AS via the renin-angiotensin-aldosterone system and as predictors of reverse remodeling after aortic valve replacement. Our results open new avenues in the understanding of myocardial response to pressure overload and of reverse remodeling after unloading. They also support the possibility of medical therapy to modulate the renin-angiotensin-aldosterone system in hypertrophic hearts.
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