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固有種Thermopsis turcicaの各種抽出物のヒト子宮頸がん細胞に対する抗がん作用のプロテオミクス解析
Proteomic analysis of the anti-cancer effect of various extracts of endemic Thermopsis turcica in human cervical cancer cells.
PMID: 32682359 DOI: 10.3906/sag-2005-321.
抄録
背景/目的:
トルコ固有の多年草であるThermopsis turcicaは、様々な抽出物が癌細胞に対して抗増殖効果を示すが、HeLa（ヒト子宮頸癌）細胞については報告がない。
BACKGROUND/AIM: Thermopsis turcica is a perennial species endemic to Turkey and different extracts of T. turcica has an anti-proliferative effect on cancer cells, but there has not been any report on HeLa (human cervical cancer) cells.
材料と方法:
本研究では、Thermopsis turcica の葉(LE)と花(FE)のメタノール抽出物の抗癌活性の分子機構をより深く理解するために、2-DE を用いたプロテオミクスを用いて HeLa 細胞における抗癌活性に関与するタンパク質を探索した。
MATERIALS AND METHODS: To get a better understanding of molecular mechanism of anti-cancer activity of methanolic extracts of leaves (LE) and flowers (FE) of T. turcica, we employed the 2-DE based proteomics to explore the proteins involved in the anti-cancer activity in HeLa cells.
結果:
T. turcica抽出物はHeLa細胞に対して強力な細胞毒性を示し、IC50値はLEで1.75 mg/mL、FEで3.25 mg/mLであった。また、LEおよびFEによるアポトーシスの誘導は、カスパーゼmRNAの発現増加およびDNA断片化と一致していた。プロテオミクス的アプローチの観点からは、27の異なる発現タンパク質が検出され、MALDI-TOF/TOF質量分析を介して同定された。これらの変化したタンパク質は、細胞骨格の組織と運動、タンパク質の折り畳み、タンパク質分解と翻訳、細胞周期と増殖、シグナル伝達、細胞の酸化還元ホメオスタシス、代謝に関与していた。
RESULTS: T. turcica extracts showed a potent cytotoxic effect on HeLa cells with IC50 values of 1.75 mg/mL for LE and 3.25 mg/mL for FE. The induction of apoptosis by LE and FE was also consistent with increased expression of caspase mRNAs and DNA fragmentation. In terms of proteomic approach, 27 differentially expressed proteins were detected and identified through MALDI-TOF/TOF mass spectrometry. These altered proteins were involved in cytoskeleton organization and movement, protein folding, proteolysis and translation, cell cycle and proliferation, signal transduction, cell redox homeostasis, and metabolism.
結論:
HeLa 細胞のアポトーシス誘導と細胞周期停止には、ジスルフィドイソメラーゼのアップレギュレーションと Rho GDP 解離阻害剤のダウンレギュレーション、異種核内リボ核タンパク質、ヒートショックタンパク質のダウンレギュレーションが関与している可能性がある。
CONCLUSION: Up-regulation of protein disulfide isomerases and down-regulation of Rho GDP-dissociation inhibitor, heterogeneous nuclear ribonucleoproteins, and heat shock proteins may contribute to the induction of apoptosis and arresting of cell cycle in HeLa cells.