敗血症におけるアネキシンA3：公開されているトランスクリプトームデータの探索からの新たな展望

Annexin A3 in sepsis: novel perspectives from an exploration of public transcriptome data.

• Mohammed Toufiq
• Jessica Roelands
• Mohamed Alfaki
• Basirudeen Ahamed Kabeer
• Marwa Saadaoui
• Arun Prasath Lakshmanan
• Dhinoth Kumar Bangarusamy
• Selvasankar Murugesan
• Davide Bedognetti
• Wouter Hendrickx
• Souhaila Al Khodor
• Annalisa Terranegra
• Darawan Rinchai
• Damien Chaussabel
• Mathieu Garand

抄録

公開されているトランスクリプトームデータによると、敗血症の経過中にアネキシンA3（ANXA3）の量が確実に増加することが示されているが、この病態におけるANXA3の生物学的意義や臨床的関連性を検討した研究はない。ここでは、この解釈のギャップを探り、今後の研究の方向性を明らかにした。参照トランスクリプトームデータセットに基づいて、ANXA3の発現は好中球に限定されており、敗血症患者から得られた血漿に曝露した後にin vitroでアップレギュレートされ、有害な臨床転帰と関連していることを明らかにした。第二に、複数の独立した研究において、敗血症患者の血液中でANXA3の転写産物の増加がin vivoでも観察された。ANXA3は、好中球における微生物活性をサポートするカルシウム依存性顆粒-ファゴソーム融合を媒介することが知られている。さらに最近の研究では、ANXA3がカスパーゼ-3依存性のメカニズムを介して腫瘍細胞の増殖と生存を促進することも示されている。また、ANXA3は好中球のアポトーシスイベントの制御にも重要な役割を果たしていることが知られている。このように、ANXA3は敗血症時には微生物のクリアランスと感染症の解決を促進するという有益な役割を果たすか、敗血症を媒介とする臓器障害に寄与することが知られている好中球の生存期間を延長するという有害な役割を果たすかのどちらかであると考えられる。

According to publicly available transcriptome datasets, the abundance of Annexin A3 (ANXA3) is robustly increased during the course of sepsis; however, no studies have examined the biological significance or clinical relevance of ANXA3 in this pathology. Here we explored this interpretation gap and identified possible directions for future research. Based on reference transcriptome datasets, we found that ANXA3 expression is restricted to neutrophils, is upregulated in vitro after exposure to plasma obtained from septic patients, and is associated with adverse clinical outcomes. Secondly, an increase in ANXA3 transcript abundance was also observed in vivo, in the blood of septic patients in multiple independent studies. ANXA3 is known to mediate calcium-dependent granules-phagosome fusion in support of microbicidal activity in neutrophils. More recent work has also shown that ANXA3 enhances proliferation and survival of tumor cells via a Caspase-3-dependent mechanism. And this same molecule is also known to play a critical role in regulation of apoptotic events in neutrophils. Thus, we posit that during sepsis ANXA3 might either play a beneficial role, by facilitating microbial clearance and resolution of the infection or a detrimental role, by prolonging neutrophil survival, which is known to contribute to sepsis-mediated organ damage.

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