円形脱毛症における毛包免疫特権とその崩壊

Hair follicle immune privilege and its collapse in alopecia areata.

• Marta Bertolini
• Kevin McElwee
• Amos Gilhar
• Silvia Bulfone-Paus
• Ralf Paus

抄録

毛包の膨らみのレベルから球根に至るまで、「免疫特権（IP）」を示しています。受動的および能動的なIPメカニズムは、生理的に望ましくない免疫反応から毛包を保護し、免疫監視を制限します。IPは相対的なものであり、絶対的なものではなく、主にMHCクラスIおよびII分子を介した毛包内抗原提示がないか、または大幅に減少していること、CD200のような「危険ではない」シグナルの顕著な発現、およびHFsの分泌活動によって生成される免疫抑制性シグナル伝達環境の形成に基づいています。毛包周囲肥満細胞、Tregs、および他の細胞もまた、健康なヒト皮膚におけるHFのIP維持に寄与している可能性がある。毛包周囲マスト細胞の崩壊は、円形脱毛症（AA）の発症に不可欠な前提条件である。円形脱毛症では、病変部のHFはNKG2D+ Tリンパ球とナチュラルキラー（NK）細胞によって急速に浸潤し、一方、毛包周囲肥満細胞は非常に強い炎症性の表現型を獲得し、自己反応性CD8+ T細胞と相互作用している。動物モデルを用いて、AAの発症における免疫系の優位性を示す重要な機能的証拠が蓄積されてきた。IFNgを分泌する精製CD4+、CD8+およびNK細胞集団はそれぞれAAを誘導できることが示されているが、TregsおよびiNKT細胞はAAの発症に対して相対的な保護を提供する可能性がある。IPの崩壊は外因性の薬剤によって誘導されるかもしれないが、先天的なIPの欠乏は、一部の個体ではAAに対する感受性の増加をもたらすかもしれない。したがって、効果的なAA管理のための重要な目標は、機能的なHFのIPを再確立することであり、それはまた、疾患の再発からの優れた保護を提供する可能性があります。

Anagen stage hair follicles (HFs) exhibit "immune privilege (IP)" from the level of the bulge downwards to the bulb. Both passive and active IP mechanisms protect HFs from physiologically undesired immune responses and limit immune surveillance. IP is relative, not absolute, and is primarily based on absent, or greatly reduced, intra-follicular antigen presentation via MHC class I and II molecules, along with prominent expression of "no danger" signals like CD200, and the creation of an immuno-inhibitory signaling milieu generated by the secretory activities of HFs. Perifollicular mast cells, Tregs, and other cells may also contribute to HF IP maintenance in healthy human skin. Collapse of anagen hair bulb IP is an essential prerequisite for the development of alopecia areata (AA). In AA, lesional HFs are rapidly infiltrated by NKG2D+ T-lymphocytes and natural killer (NK) cells, while perifollicular mast cells acquire a profoundly pro-inflammatory phenotype and interact with autoreactive CD8+ T cells. Using animal models, significant functional evidence has accumulated that demonstrates the dominance of the immune system in AA pathogenesis. Purified CD4+, CD8+, and NK cell populations, which secrete IFNg, have each been shown to be able to induce AA, whereas Tregs and iNKT cells may provide relative protection against AA development. While IP collapse may be induced by exogenous agents, inherent IP deficiencies might confer increased susceptibility to AA for some individuals. Thus, a key goal for effective AA management is the re-establishment of a functional HF IP, which may also provide superior protection from disease relapse.

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