糖タンパク質VI-抗血小板薬の新規ターゲット

Glycoprotein VI - Novel target in antiplatelet medication.

• Oliver Borst
• Meinrad Gawaz

抄録

動脈硬化性プラークの破裂後に血小板にさらされた内皮下コラーゲンは、血小板の活性化と急性動脈血栓閉塞の主な引き金となり、心筋梗塞や虚血性脳卒中を引き起こす。効果的な抗血小板療法はアテローム血栓症イベントを予防するために不可欠である。しかし、現在の抗血小板療法は止血に影響を与えるため、抗血小板療法の効力を高めると出血のリスクが高まり、患者の臨床的利益が制限されることになる。したがって、出血のコントロールを妨げることなくアテローム血栓症を選択的に抑制する抗血小板治療法を開発することが、アンメット・クリニカル・ニーズとして残されている。血小板糖タンパク質VI（GPVI）は、コラーゲン誘導による血小板の活性化および凝集において重要な役割を果たしている。GPVIは血小板特異的であり、動脈血栓症の発症に強く関与しているが、正常な止血には大きな影響を与えないことから、GPVIは抗血栓療法の新たなアプローチとして注目されるようになった。本稿では、GPVIのリガンド、特性、機能、下流シグナル伝達についてまとめ、最近の科学的知見と現在進行中の臨床第I相および第II相試験をもとに、血栓性疾患や炎症性疾患の新規治療戦略のターゲットとしてのGPVIの可能性を論じた。

Subendothelial collagen exposed to platelets after rupture of atherosclerotic plaques is the main trigger of platelet activation und acute arterial thrombotic occlusion leading to myocardial infarction or ischemic stroke. An efficacious antiplatelet therapy is essential to prevent atherothrombotic events. However, increasing potency of antiplatelet treatment is associated with an increased risk of bleeding limiting the clinical benefit for the patient since current antiplatelet strategies concomitantly affect hemostasis. Therefore, an unmet clinical need remains to develop antiplatelet strategies that selectively inhibit atherothrombosis without interfering with control of bleeding. Platelet glycoprotein VI (GPVI) plays a crucial role in collagen-induced activation and aggregation of platelets. Since GPVI is platelet-specific and strongly involved in the pathogenesis of arterial thrombosis without great impact on normal hemostasis, GPVI moved into the focus of novel approaches of antithrombotic therapy strategies. This review summarizes ligands, properties, function and downstream signaling of GPVI and discusses the potential of GPVI as target for novel therapeutic strategies in thrombotic and inflammatory diseases on the basis of recent scientific findings and currently ongoing clinical phase I and phase II trials.

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