転写因子Nrf2の活性化によるパーキンソン病のミトコンドリア機能障害の抑制

Activation of transcription factor Nrf2 to counteract mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease.

• Claudia Bento-Pereira
• Albena T Dinkova-Kostova

抄録

パーキンソン病（PD）は進行性の神経変性疾患であり、現在までに疾患を改善する治療法はない。PDの正確な病因についての理解は不完全であるが、年齢、遺伝的素因、環境ストレス因子がリスクを増大させることは明らかである。細胞レベルでは、酸化ストレス、慢性的な神経炎症、ミトコンドリア機能不全、異常なタンパク質凝集が寄与因子として示唆されている。これらの有害なプロセスは、細胞防御機構の精巧なネットワークによって打ち消されており、そのうちの1つは、転写因子核内因子-エリスロイド2 p45関連因子2（Nrf2；遺伝子名NFE2L2）によって調整されている。Nrf2の活性化がPDの細胞モデルや動物モデルにおいて有益であることを示唆する豊富な前臨床証拠がある。本レビューでは、PDにおけるミトコンドリア機能障害の現在の理解、ミトコンドリア機能におけるNrf2の役割をまとめ、PDにおけるミトコンドリア機能障害の治療標的としてのNrf2の可能性を探る。

Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder, for which no disease-modifying therapies are available to date. Although understanding of the precise aetiology of PD is incomplete, it is clear that age, genetic predisposition and environmental stressors increase the risk. At the cellular level, oxidative stress, chronic neuroinflammation, mitochondrial dysfunction and aberrant protein aggregation have been implicated as contributing factors. These detrimental processes are counteracted by elaborate networks of cellular defence mechanisms, one of which is orchestrated by transcription factor nuclear factor-erythroid 2 p45-related factor 2 (Nrf2; gene name NFE2L2). A wealth of preclinical evidence suggests that Nrf2 activation is beneficial in cellular and animal models of PD. In this review, we summarise the current understanding of mitochondrial dysfunction in PD, the role of Nrf2 in mitochondrial function and explore the potential of Nrf2 as a therapeutic target for mitochondrial dysfunction in PD.

© 2020 The Authors. Medicinal Research Reviews published by Wiley Periodicals LLC.