アメロブラストーマおよびadenomatoid odontogenic tumorにおけるFAK、パキシリン、およびPI3K

FAK, paxillin, and PI3K in ameloblastoma and adenomatoid odontogenic tumor.

• Ibrahim O Bello
• Marwah A Alrabeeah
• Naflaa F AlFouzan
• Nora A Alabdulaali
• Pentti Nieminen

抄録

目的:

インテグリンは、細胞を組織内の細胞外マトリックスに結合させる機能を持ち、細胞の生存、増殖、サイトカインの活性化、細胞骨格の再編成に重要な下流のシグナル伝達カスケードを誘発する。これらのプロセスは、新生物においても重要な役割を果たしている。本研究の目的は、アメロブラストーマおよび腺腫性歯原性腫瘍（AOT）における FAK、パキシリン、および PI3K の発現パターンを調べることである。

OBJECTIVE: Integrins function to bind cells to extracellular matrix in tissues, which triggers downstream signaling cascades that are important in cell survival, proliferation, cytokine activation, and cytoskeleton reorganization. These processes also play significant roles in neoplasms. This work aimed to investigate the pattern of expression of FAK, paxillin, and PI3K in ameloblastoma and adenomatoid odontogenic tumor (AOT).

材料および方法:

免疫組織化学を用いて、45個のアメロブラストーマ（従来型32個、単嚢型12個、末梢型1個）、7個のAOT、および2個の発育途上のヒト歯を対象に、FAK、paxillin、およびPI3Kの発現パターンを調べた。

MATERIALS AND METHODS: Immunohistochemistry was used to study FAK, paxillin, and PI3K in 45 ameloblastomas (32 conventional, 12 unicystic, and 1 peripheral types), 7 AOTs, and two developing human teeth.

結果:

FAK の弱い発現はすべての AOT 症例で認められたが、天芽腫では発現パターンにばらつきがあり、ほとんどが強いものから弱いものであった。パキシリンとPI3Kの発現パターンは、両腫瘍型で比較的類似していた。歯胚葉では、FAKとパキシリンはエナメル質器官のすべての構成要素を染色したが、PI3Kはエナメル質内部の上皮を強く染色した。FAKの間葉系発現は、腫瘍または腫瘍クラス間の鑑別には有用ではないことがわかった。

RESULTS: Weak expression of FAK was seen in all AOT cases, while ameloblastoma had varying expression patterns, mostly strong to weak. The pattern of expression of paxillin and PI3K was relatively similar in both tumor types. In the dental germ, FAK and paxillin stained all the enamel organ components, while PI3K stained strongly the inner enamel epithelium. Stromal expression of FAK was not found to be useful in differentiating between tumors or tumor classes.

結論:

エナメル質器官におけるこれらのタンパク質の発現は、それらのシグナル伝達が歯周形成において重要である可能性を示唆している。いくつかのアメロブラストーマではFAKが強く発現していたが，AOTではすべての症例でシグナルが弱く，後者ではFAKの存在とリン酸化活性が低いことが示唆された．

CONCLUSION: The expression of the proteins in the enamel organ suggests that their signaling may be important in odontogenesis. While some ameloblastomas strongly expressed FAK, all cases of AOT had weak signals suggesting low presence and phosphorylating activity of FAK in the latter.

臨床応用:

比較的攻撃的な行動をとる可能性のあるFAK陽性のアメロブラストーマのサブセット（およびそれらの悪性または転移性のもの）は、追加の管理オプションとしてFAKを標的とした薬剤の候補となる可能性がある。

CLINICAL RELEVANCE: A subset of FAK-positive ameloblastoma (as well as their malignant or metastasizing counterparts) which may have relatively aggressive behavior may be candidates for drug targeting of FAK as an additional management option.