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2型糖尿病マウス由来の脂肪組織由来幹細胞は創傷治癒の治療法としての可能性を示している
Adipose stem cells from type 2 diabetic mice exhibit therapeutic potential in wound healing.
PMID: 32680569 DOI: 10.1186/s13287-020-01817-1.
抄録
背景:
糖尿病患者は創傷治癒の障害に悩まされている。間葉系幹細胞（MSC）治療は、可溶性の成長因子やサイトカインを放出し、新しい血管形成を刺激して炎症を調節することで、皮膚の創傷治癒を改善する有望なアプローチである。2型糖尿病（T2D）ドナーの脂肪組織由来のMSC（ASC）が皮膚損傷の修復に適しているかどうかは、まだほとんど知られていません。
BACKGROUND: Diabetic patients suffer from impaired wound healing. Mesenchymal stem cell (MSC) therapy represents a promising approach toward improving skin wound healing through the release of soluble growth factors and cytokines that stimulate new vessel formation and modulate inflammation. Whether adipose tissue-derived MSCs (ASCs) from type 2 diabetes (T2D) donors are suitable for skin damage repair remains largely unknown.
方法:
本研究では、高脂肪食（HFD）とストレプトゾトシン（STZ）誘発T2Dマウスと対照マウスから採取したASCの表現型と機能性を比較し、T2Dの切除創傷固定マウスモデルで創傷治癒を促進する能力を評価した。
METHODS: In this study, we compared the phenotype and functionality of ASCs harvested from high-fat diet (HFD) and streptozotocin (STZ)-induced T2D or control mice, and assessed their abilities to promote wound healing in an excisional wound splinting mouse model with T2D.
結果:
T2D ASCはコントロールASCと同様の細胞マーカーを発現したが、肝細胞増殖因子（HGF）、血管内皮増殖因子（VEGF）、トランスフォーミング増殖因子β（TGF-β）の分泌量は少なかった。T2D ASCsは、創傷組織における再上皮化、皮膚付属物の再生、およびコラーゲンIIIの沈着をわずかに減少させることで明らかになるように、創傷の治癒を促進する効果がやや低かった。In vitroでは、T2D ASCsは炎症とマクロファージの浸潤を抑制することで、対照のASCと同等の範囲で皮膚線維芽細胞の増殖と移行を促進した。
RESULTS: T2D ASCs expressed similar cellular markers as control ASCs but secreted less hepatocyte growth factor (HGF), vascular endothelial growth factor (VEGF), and transforming growth factor β (TGF-β). T2D ASCs were somewhat less effective in promoting healing of the wound, as manifested by slightly reduced re-epithelialization, cutaneous appendage regeneration, and collagen III deposition in wound tissues. In vitro, T2D ASCs promoted proliferation and migration of skin fibroblasts to a comparable extent as control ASCs via suppression of inflammation and macrophage infiltration.
結論:
これらの結果から、T2Dマウスから採取したASCは対照マウスに比べてわずかに劣るものの、創傷治癒においては同等の治療効果を有すると結論づけた。
CONCLUSIONS: From these findings, we conclude that, although ASCs from T2D mice are marginally inferior to control ASCs, they possess comparable therapeutic effects in wound healing.