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神経炎症はレビー小体型疾患およびα-シヌクレイン遺伝子導入モデルにおけるT細胞の浸潤と関連している
Neuroinflammation is associated with infiltration of T cells in Lewy body disease and α-synuclein transgenic models.
PMID: 32680537 DOI: 10.1186/s12974-020-01888-0.
抄録
背景:
α-シヌクレイン（α-syn）は、パーキンソン病（PD）、レビー小体型認知症（DLB）、多発性萎縮症などの神経変性疾患において、神経細胞や非神経細胞に進行的に蓄積するシナプス前タンパク質である。最近のエビデンスでは、PD/DLBにおける神経変性に異常な免疫活性化が関与している可能性が示唆されている。これまでの研究では、しばしばミクログリア反応に焦点が当てられてきたが、これらの疾患における末梢免疫系の役割についてはあまり知られていない。
BACKGROUND: α-Synuclein (α-syn) is a pre-synaptic protein which progressively accumulates in neuronal and non-neuronal cells in neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), and multiple system atrophy. Recent evidence suggests that aberrant immune activation may be involved in neurodegeneration in PD/DLB. While previous studies have often focused on the microglial responses, less is known about the role of the peripheral immune system in these disorders.
方法:
PD/DLBにおける末梢免疫系の関与を理解するために、α-synトランスジェニック（tg）マウス（例：Thy1プロモーター株61）およびDLB患者の脳内のT細胞集団を評価した。
METHODS: To understand the involvement of the peripheral immune system in PD/DLB, we evaluated T cell populations in the brains of α-syn transgenic (tg) mice (e.g., Thy1 promoter line 61) and DLB patients.
結果:
免疫組織化学的解析の結果、α-syn遺伝子導入マウスの大脳新皮質、海馬、線条体において、細胞傷害性T細胞（CD3+/CD4+）やB細胞（CD20+）ではなく、CD3+/CD4+ヘルパーT細胞による血管周囲および実質細胞浸潤が認められた。CD3+細胞は、活性化されたアストログリアのプロセスの近くに、特に顕著なアストログリア症、微小グリア症、およびプロ炎症性サイトカインの発現を有する脳の領域で発見された。さらに、CD3+細胞のサブセットはインターフェロンγを共発現していた。α-syn tgマウスの脳内免疫細胞のフローサイトメトリー解析から、ナチュラルキラーT細胞を示唆するCD1d-tet+ T細胞がα-syn tgマウスの脳内でも増加していることが明らかになった。死後のDLB脳では、同様に血管に近接して浸潤するCD3+/CD4+ T細胞の数が増加していることを検出した。
RESULTS: Immunohistochemical analysis showed perivascular and parenchymal infiltration by CD3+/CD4+ helper T cells, but not cytotoxic T cells (CD3+/CD8+) or B cells (CD20+), in the neocortex, hippocampus, and striatum of α-syn tg mice. CD3+ cells were found in close proximity to the processes of activated astroglia, particularly in areas of the brain with significant astrogliosis, microgliosis, and expression of pro-inflammatory cytokines. In addition, a subset of CD3+ cells co-expressed interferon γ. Flow cytometric analysis of immune cells in the brains of α-syn tg mice revealed that CD1d-tet+ T cells were also increased in the brains of α-syn tg mice suggestive of natural killer T cells. In post-mortem DLB brains, we similarly detected increased numbers of infiltrating CD3+/CD4+ T cells in close proximity with blood vessels.
結論:
これらの結果は、シヌクレイン病の神経炎症と神経変性には、浸潤した適応免疫細胞が重要な役割を果たしていることを示唆しており、末梢T細胞を調節することがPD/DLBの治療戦略として有効である可能性を示唆している。
CONCLUSION: These results suggest that infiltrating adaptive immune cells play an important role in neuroinflammation and neurodegeneration in synucleinopathies and that modulating peripheral T cells may be a viable therapeutic strategy for PD/DLB.