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重度のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症の3家族で同定された新規のG6PD欠失型
A novel G6PD deleterious variant identified in three families with severe glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency.
PMID: 32680472 DOI: 10.1186/s12881-020-01090-2.
抄録
背景:
グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症（D-G6PD）は、ハウスキーピング遺伝子であるグルコース-6-リン酸1-デヒドロゲナーゼ（G6PD）の欠失変異に起因するX連鎖性劣性疾患であり、酸化剤に対する応答性の低下を引き起こします。この遺伝子の新しい変異のスクリーニングは、疾患に関連した合併症を減少させ、最終的には患者の寿命を延ばすことができるD-G6PDの早期診断に役立ちます。
BACKGROUND: Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency (D-G6PD) is an X-linked recessive disorder resulted from deleterious variants in the housekeeping gene Glucose-6-phosphate 1-dehydrogenase (G6PD), causing impaired response to oxidizing agents. Screening for new variations of the gene helps with early diagnosis of D-G6PD resulting in a reduction of disease related complications and ultimately increased life expectancy of the patients.
方法:
病的黄疸を呈する乳児 1,556 例が，G6PD 遺伝子の 13 エクソンすべて，およびエクソンとイントロンの接合部をサンガー配列決定することにより，G6PD 変異についてスクリーニングされた．
METHODS: One thousand five hundred sixty-five infants with pathological jaundice were screened for G6PD variants by Sanger sequencing all of the 13 exons, and the junctions of exons and introns of the G6PD gene.
結果:
病的黄疸のある乳児1565人のうち439人（28.1％）からG6PD変異体を検出した．このコホートでは合計9種類のG6PD変異が同定され，3家族でG6PD遺伝子のエクソン9に存在する新規G6PDミスセンス変異c.1118T>C, p.Phe373Serが検出された．この新規変異体を持つ乳児は、G6PDの活性低下、重度の貧血、病的黄疸を示し、クラスIのG6PD欠失性変異体と一致した。結果として得られたタンパク質の構造を解析したところ，この新規変異体はG6PDタンパク質の安定性に影響を与えており，これらの患者におけるD-G6PDの発症に関与している可能性があることが明らかになった．
RESULTS: We detected G6PD variants in 439 (28.1%) of the 1565 infants with pathological jaundice. In total, 9 types of G6PD variants were identified in our cohort; and a novel G6PD missense variant c.1118 T > C, p.Phe373Ser in exon 9 of the G6PD gene was detected in three families. Infants with this novel variant showed decreased activity of G6PD, severe anemia, and pathological jaundice, consistent with Class I G6PD deleterious variants. Analysis of the resulting protein's structure revealed this novel variant affects G6PD protein stability, which could be responsible for the pathogenesis of D-G6PD in these patients.
結論:
病的黄疸の乳児に高率の G6PD 変異体が検出され、我々のコホートでは新規のクラス I の G6PD 欠失性変異体が同定された。我々のデータは、バリアント解析が患者のD-G6PDの診断に有用であることを明らかにし、キャリア検出や出生前診断に用いられる既知のG6PDバリアントのスペクトルの拡大にも役立つことを示している。
CONCLUSIONS: High rates of G6PD variants were detected in infants with pathological jaundice, and a novel Class I G6PD deleterious variants was identified in our cohort. Our data reveal that variant analysis is helpful for the diagnosis of D-G6PD in patients, and also for the expansion of the spectrum of known G6PD variants used for carrier detection and prenatal diagnosis.