全身性強皮症の病態におけるアラキシンの役割

Role of Alarmins in the Pathogenesis of Systemic Sclerosis.

• Antonello Giovannetti
• Elisabetta Straface
• Edoardo Rosato
• Marco Casciaro
• Giovanni Pioggia
• Sebastiano Gangemi

抄録

全身性硬化症（SSc）は、重大な罹患率と死亡率を伴うまれな慢性自己免疫疾患である。全身性硬化症の2つの主要なサブセットが認められている。(i) 皮膚、肺およびその他の内臓の線維化が急速に進行するびまん性皮膚SSc；および(ii) 皮膚および内臓の線維化が一般的に限定的でゆっくりと進行する、血管性の症状が支配的な限定的皮膚SScである。激しい研究にもかかわらず、SScの病因および病態はいまだに不明である。遺伝的・環境的要因や免疫機能の異常が病因として強く示唆されているが、微小血管の異常、免疫系の活性化、酸化ストレスが病因として示唆されている。近年、多くのメディエーターやサイトカインがSScの線維化過程に関与していることがわかってきました。これらの中でも、細胞間シグナル防御として機能する内因性および構成的に発現するタンパク質/ペプチドである「アラーミン」が中心的な役割を果たしていると考えられる。本稿では、強皮症の発症におけるアラキシンの役割について詳細に解説する。

Systemic sclerosis (SSc) is a rare chronic autoimmune disease associated with significant morbidity and mortality. Two main subsets of SSc are recognized: (i) diffuse cutaneous SSc with rapidly progressive fibrosis of the skin, lungs, and other internal organs; and (ii) limited cutaneous SSc, which is dominated by vascular manifestations, with skin and organ fibrosis generally limited and slowly progressing. In spite of intense investigation, both etiology and pathogenesis of SSc are still unknown. Genetic and environmental factors, as well as abnormalities of immune functions, are strongly suggested for etiology, while microvascular abnormalities, immune system activation, and oxidative stress are suggested for the pathogenesis. Recently, it has been found that a multitude of mediators and cytokines are implicated in the fibrotic processes observed in SSc. Among these, a central role could be exerted by "alarmins", endogenous and constitutively expressed proteins/peptides that function as an intercellular signal defense. This review describes, in a detailed manner, the role of alarmins in the pathogenesis of scleroderma.