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シクロデキストリンの複合化効率に及ぼす親水性ポリマーの効果 ジフルニサルの溶解性および放出性の向上
Effect of Hydrophilic Polymers on Complexation Efficiency of Cyclodextrins in Enhancing Solubility and Release of Diflunisal.
PMID: 32679660 DOI: 10.3390/polym12071564.
抄録
カルボキシメチルセルロースナトリウム（CMC-Na）、ポリビニルアルコール（PVA）およびポロキサマー-188（PXM-188）の3つの親水性ポリマーが、ジフルニサル（DIF）とβ-シクロデキストリン（βCD）またはヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリン（HPβCD）との複合体への溶解性および溶解性に及ぼす影響を調べた。混練法は、薬物とシクロデキストリンの重量比を変えて使用した。その結果、DIF/βCD及びDIF/HPβCD複合体の溶解性及び薬物放出量の増加が観察された。親水性ポリマーを2.5, 5.0, 10.0%重量比で添加することで、βCDとHPβCDの錯化と可溶化効率が著しく改善された。フーリエ変換赤外分光法(FTIR)により、DIFがシクロデキストリンの空洞にうまく取り込まれていることが示された。また、示差走査熱量測定(DSC)とX線回折法(XRD)により、シクロデキストリンの分子ケージ内でより強い薬物の非晶質化と巻き込みが確認された。PVA、CMC-NaまたはPXM-188を添加すると、DIFの吸熱ピークの強度がさらに低下した。また、親水性ポリマーの添加により、DIFの鋭く強いピークのほとんどが消失した。以上の結果から，DIFの溶解性，安定性，放出性を向上させるためには，重量比10.0%のPXM-188が最適な候補であることが明らかとなった。
The effects of three hydrophilic polymers, namely, carboxymethyl cellulose sodium (CMC-Na), polyvinyl alcohol (PVA) and poloxamer-188 (PXM-188) on the solubility and dissolution of diflunisal (DIF) in complexation with β-cyclodextrin (βCD) or hydroxypropyl β-cyclodextrin (HPβCD), were investigated. The kneading method was used at different drug to cyclodextrin weight ratios. Increases in solubility and drug release were observed with the DIF/βCD and DIF/HPβCD complexes. The addition of hydrophilic polymers at 2.5, 5.0 and 10.0% w/w markedly improved the complexation and solubilizing efficiency of βCD and HPβCD. Fourier-transform infrared (FTIR) showed that DIF was successfully included into the cyclodextrin cavity. Differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffractometry (XRD) confirmed stronger drug amorphization and entrapment in the molecular cage of cyclodextrins. The addition of PVA, CMC-Na or PXM-188 reduced further the intensity of the DIF endothermic peak. Most of the sharp and intense peaks of DIF disappeared with the addition of hydrophilic polymers. In conclusion, PXM-188 at a weight ratio of 10.0% w/w was the best candidate in enhancing the solubility, stability and release of DIF.