lncRNA STEAP3-AS1 は、結腸癌における STEAP3 を介した CDKN1C の発現に影響を与え、細胞周期の進行を調節する

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Mol Ther Nucleic Acids.2020 Jun;21:480-491. S2162-2531(20)30172-4. doi: 10.1016/j.omtn.2020.06.011.Epub 2020-06-18.

lncRNA STEAP3-AS1 は、結腸癌における STEAP3 を介した CDKN1C の発現に影響を与え、細胞周期の進行を調節する

lncRNA STEAP3-AS1 Modulates Cell Cycle Progression via Affecting CDKN1C Expression through STEAP3 in Colon Cancer.

Heya Na
Xiaomeng Li
Xinsheng Zhang
Yue Xu
Yuzhu Sun
Jingyi Cui
Zihao Chen
Xiaomeng Shi
Shuangyi Ren
Yunfei Zuo

PMID: 32679543 DOI: 10.1016/j.omtn.2020.06.011.

抄録

これまでの研究では、ロングノンコーディングRNA（lncRNA）が腫瘍形成の間に新たなプレーヤーとして作用していることが報告されている。メタロチオネインもまた、腫瘍の進行に重要な役割を果たしている。主に細胞増殖、酸化ストレス、多剤耐性などに関与していると考えられている。しかし、メタロチオネイン関連のlncRNAが大腸がんにどのように関与しているかについては、まだ十分に理解されていません。本研究では、MT1M が lncRNA STEAP3-AS1 の発現に影響を与えることを明らかにした。STEAP3-AS1は、STEAP3と物理的に隣接して配置されており、結腸癌の組織および細胞株において顕著に増加した。ＳＴＥＡＰ３-ＡＳ１発現は、ＳＴＥＡＰ３の発現と負の関連があった。ＳＴＥＡＰ３-ＡＳ１の高レベルは、結腸癌患者における不良な全生存と関連していた。インビトロアッセイにおいて、STEAP3-AS1のノックダウンは、結腸癌細胞の増殖および遊走を阻害し、G-G期の結腸癌細胞を停止させることができた。腫瘍原性アッセイにおいて、STEAP3-AS1 のノックダウンは、腫瘍の増殖を強力に抑制しました。メカニズム研究では、STEAP3-AS1のダウンレギュレーションが、STEAP3のアップレギュレーションによってサイクリン依存性キナーゼ阻害剤1C（CDKN1C）の発現を増加させることが実証された。全体として、結腸癌の進行におけるMT1M関連lncRNA STEAP3-AS1の根底にある役割を明らかにし、結腸癌治療のための新たな戦略を提供する。

Previous studies have reported that long noncoding RNAs (lncRNAs) have acted as new players during tumorigenesis. Metallothionein also plays an important role in tumor progression. It is mainly considered to be involved in the process of cell proliferation, oxidative stress, and multidrug resistance. However, the potential involvement of metallothionein-related lncRNAs in colon cancer remains poorly understood. In our study, we found that MT1M affected the expression of lncRNA STEAP3-AS1. STEAP3-AS1 is located in physical contiguity with STEAP3 and notably increased in colon cancer tissues and cell lines. STEAP3-AS1 expression was negatively associated with the expression of STEAP3. High levels of STEPA3-AS1 were associated with poor overall survival in colon cancer patients. In in vitro assays, STEAP3-AS1 knockdown could inhibit colon cancer cell proliferation and migration and arrest colon cancer cells at the G-G phase. In tumorigenicity assays, STEAP3-AS1 knockdown could strongly inhibit tumor growth. Mechanistic investigations demonstrated that STEAP3-AS1 downregulation could increase the expression of cyclin-dependent kinase inhibitor 1C (CDKN1C) by STEAP3 upregulation. Overall, we identify the underlying role of MT1M-related lncRNA STEAP3-AS1 in colon cancer progression, which provides a novel strategy for colon cancer therapy.