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グローバルなB型肝炎ウイルス遺伝子型を持つB型肝炎ワクチンに対するモノクローナル抗体の免疫反応性パターン
Immunoreactivity pattern of monoclonal antibodies against Hepatitis B vaccine with global Hepatitis B Virus genotypes.
PMID: 32679130 DOI: 10.1016/j.cca.2020.07.026.
抄録
B型肝炎表面抗原（HBsAg）特異的モノクローナル抗体（mAbs）は、潜在的に貴重な治療および診断ツールである。我々は以前に、酵母由来の組換えHBワクチンサブジェントタイプA2およびHBsAgサブタイプadw2で免疫したBALB/cマウスに由来するmAbのパネルを確立し、特徴付けた。この研究は、サブジェノタイプA1、A2、B1、B2、C2、D1-D3、E、F2、およびHを代表する15の血清サンプルを含む最初のWHO HBVジェノタイプ参照パネルを使用して、HBVの様々なジェノタイプおよびサブジェノタイプに対するこの抗HBs mAbsパネルの反応性パターンを評価するために実施された。しかし、21種類の抗HBs mAbsのうち10種類は、HBV遺伝子型/HBsAgサブタイプD2/ayw3、E/ayw4、F2/adw4、およびH/adw4との反応性の中等度から深遠な損失を示した。第2群の2つのmAbsは、3つのC2/adr遺伝子型/サブタイプサンプルのうち1つだけとの間で、著しく低下した反応性を示した。これら3つのサンプルのアミノ酸配列は、この特定のサンプルが、"a"決定基の内側に位置する残基127にアミノ酸置換を含んでいることを示した。このアミノ酸置換は、抗HBs抗体の反応性に大きな影響を与えますが、これまでにD/ayw3、E/ayw4、F/adw4、およびHのみで報告されています。抗原性ループ（AGL）内のアミノ酸配列を比較すると、D2/ayw3はT118A/P127T二重置換を含み、E/ayw4はP127L/T140Sを含み、F2/adw4はP127L/T140S/F158Lを含み、H/adw4はP127L置換を含むことが示された。したがって、位置118、127、140、および158におけるアミノ酸の変動は、抗HBs mAbsとの反応性の有意な損失を引き起こすことが判明した。HBVの異なる遺伝子型におけるHBsAgの変異は抗HBs mAbsの反応性に大きく影響する可能性があるため、HBsAgアッセイの分析感度は、関連する国で循環している一般的なHBVの変異に基づいて検討すべきである。
Hepatitis B surface antigen (HBsAg) specific monoclonal antibodies (mAbs) are potentially valuable therapeutic and diagnostic tool. We have previously established and characterized a panel of mAbs derived from immunized BALB/c mice with a yeast-derived recombinant HB vaccine subgentoype A2 and HBsAg subtype adw2. This study was conducted to evaluate the reactivity pattern of this anti-HBs mAbs panel with various genotypes and subgenotypes of HBV using the first WHO HBV genotype reference panel containing 15 serum samples representing the subgenotypes A1, A2, B1, B2, C2, D1-D3, E, F2, and H. Ten out of 21 anti-HBs mAbs were able to strongly recognize all gentopye/subtypes of HBsAg provided in the WHO reference panel. However, 10 out of 21 anti-HBs mAbs showed a moderate to profound loss of reactivity with HBV genotypes/HBsAg subtypes D2/ayw3, E/ayw4, F2/adw4, and H/adw4. Two mAbs from the second group displayed a profoundly reduced reactivity with only 1 out of 3 C2/adr genotype/subtype samples. The amino acid alignment of these 3 samples showed that this particular sample contains amino acid substitution at residue 127, which is located inside "a" determinant. This amino acid substitution, which profoundly affected the reactivity of anti-HBs antibodies, has been previously reported only in D/ayw3, E/ayw4, F/adw4, and H. Interestingly, the amino acid alignment of the samples in this WHO panel showed that P127T substitution can also be found in C2/adr. Comparing amino acids sequences inside the antigenic loop (AGL) showed that D2/ayw3 contains a T118A/P127T double substitution, E/ayw4 contains P127L/T140S, F2/adw4 contains P127L/T140S/ F158L, and H/adw4 contains P127L substitution. Therefore, amino acid variability at positions 118, 127, 140, and 158 was found to cause significant loss of reactivity with anti-HBs mAbs. Since HBsAg variability in different genotypes of HBV can profoundly affect the reactivity of anti-HBs mAbs, analytical sensitivity for HBsAg assays should be considered based on the circulating and common HBV variants in the relevant countries.
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