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siRNAの経皮送達のための脂質ナノキャリアの可能性の研究と評価
Study and Evaluation of the Potential of Lipid Nanocarriers for Transdermal Delivery of siRNA.
PMID: 32678938 DOI: 10.1002/biot.202000079.
抄録
siRNAをベースとした治療法の局所送達は、皮膚疾患の治療に新たな道を開いた。しかし、治療薬としてのsiRNAの使用は、その急速な分解と細胞への取り込みの悪さのために制限されている。さらに、皮膚の最上層である角質層は、外用剤の送達にとって大きな障壁となっている。作用部位にsiRNAを送達するための効率的な外用剤形に対するアンメットニーズがある。この研究では、1,2-ジオレイル-3-トリメチルアンモニウム-プロパン（DOTAP）またはリポフェクタミンを使用して、グリセルアルデヒド 3-リン酸デヒドロゲナーゼ（GAPDH）に対して siRNA を送達するためのナノキャリアを調製しました; GAPDH の発現を細胞レベルで評価しました。さらに、脂質ナノキャリアを用いたブタの皮膚におけるsiRNAの浸透性および送達効果を評価するために、経皮輸送アッセイを設計し、実施した。その結果、脂質ナノキャリアを用いたsiRNAの送達は、脂質ナノキャリアを用いないsiRNAの送達よりも有意に良好であった。以上の結果から、脂質ナノキャリアは、皮膚における遺伝子サイレンシングのためのsiRNAの経皮送達の優れた候補であり、関連する前臨床モデルへの応用が可能であることが明らかになった。
The topical delivery of siRNA-based therapies has opened new avenues for the treatment of skin disorders. The use of siRNA as a therapeutic, however, is limited due to its rapid degradation and poor cellular uptake. Furthermore, the top layer of skin, the stratum corneum, is a major barrier to the delivery of topical agents. There is an unmet need for efficient topical formulations for delivering siRNA to the site of action. In this study, we used 1,2-dioleoyl-3-trimethylammonium-propane (DOTAP) or lipofectamine to prepare a nanocarrier for delivering siRNA against glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH); GAPDH expression was then evaluated at the cellular level. In addition, a dermal transport assay was designed and implemented to evaluate the penetration and delivery efficacy of siRNA in pig skin using lipid nanocarriers. The delivery of siRNA with the use of a lipid nanocarrier was significantly better than the delivery of siRNA without it. Thus, Our findings identify lipid nanocarriers as excellent candidates for the transdermal delivery of siRNA for gene silencing in the skin and thus for applications in related preclinical models.
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