COVID-19のためのロピナビル-リトナビル。生きたシステマティックレビュー

Lopinavir-ritonavir for COVID-19: A living systematic review.

• Francisca Verdugo-Paiva
• Ariel Izcovich
• Martín Ragusa
• Gabriel Rada

抄録

目的:

COVID-19 患者の治療におけるロピナビル/リトナビルの役割に関するエビデンスの適時、厳密かつ継続的に更新された要約を提供する。

Objective: Provide a timely, rigorous, and continuously updated summary of the evidence on the role of lopinavir/ritonavir in the treatment of patients with COVID-19.

方法:

COVID-19については、PubMed、Embase、CENTRALなど33のソースで定期的に検索を行うシステムであるL-OVE（Living OVerview of Evidence）という特別なプラットフォームで検索を行った。COVID-19患者におけるロピナビル/リトナビルの効果を評価するランダム化試験および非ランダム化試験を検索した。2人のレビュアーが、事前に定義された選択基準に従って、資格のある可能性のある研究を独立して評価し、あらかじめ設計された標準化されたフォームを使用してデータを抽出した。ランダム効果モデルを用いてメタアナリシスを実施し、GRADEアプローチを用いてエビデンスの総合的確実性を評価した。このレビューの生きたウェブベースのバージョンは、COVID-19パンデミックの期間中に公開される予定である。

Methods: We conducted searches in the special L·OVE (Living OVerview of Evidence) platform for COVID-19, a system that performs regular searches in PubMed, Embase, CENTRAL, and other 33 sources. We searched for randomized trials and non-randomized studies evaluating the effect of lopinavir/ritonavir versus placebo or no treatment in patients with COVID-19. Two reviewers independently evaluated potentially eligible studies, according to predefined selection criteria, and extracted data using a predesigned standardized form. We performed meta-analyses using random-effect models and assessed overall certainty in evidence using the GRADE approach. A living, web-based version of this review will be openly available during the COVID-19 pandemic.

結果:

我々の検索戦略により、862件の参考文献が得られた。最終的に、COVID-19の成人入院患者250人を対象に、標準治療に加えてロピナビル/リトナビルを標準治療単独と比較して評価した2件のランダム化試験を含む12件の研究を同定した。無作為化試験のエビデンスは、ロピナビル/リトナビルが死亡率を低下させる可能性を示している（相対リスク：0.77；95％信頼区間：0.45～1.3；確実性の低いエビデンス）が、死亡率の絶対的な低下の予想される大きさは、リスクグループによって異なる。ロピナビル/リトナビルもまた、侵襲的機械換気を必要とするリスク、呼吸不全を発症するリスク、急性呼吸窮迫症候群を発症するリスクをわずかに減少させた。しかし、入院期間の差にはつながらず、総有害事象の増加につながる可能性があった。全体的なエビデンスの確実性は低いか、非常に低かった。

Results: Our search strategy yielded 862 references. Finally, we identified 12 studies, including two randomized trials, evaluating lopinavir/ritonavir, in addition to standard care versus standard care alone in 250 adult inpatients with COVID-19. The evidence from randomized trials shows lopinavir/ritonavir may reduce mortality (relative risk: 0.77; 95% confidence interval: 0.45 to 1.3; low certainty evidence), but the anticipated magnitude of the absolute reduction in mortality, varies across different risk groups. Lopinavir/ritonavir also had a slight reduction in the risk of requiring invasive mechanical ventilation, developing respiratory failure, or acute respiratory distress syndrome. However, it did not lead to any difference in the duration of hospitalization and may lead to an increase in the number of total adverse effects. The overall certainty of the evidence was low or very low.

結論:

COVID-19の重症・重症患者に対しては、ロピナビル/リトナビルが転帰を改善する役割を果たす可能性があるが、利用可能なエビデンスはまだ限られている。現在進行中のかなりの数の研究が、研究者や意思決定者に情報を提供するための貴重な証拠を間もなく提供することになるでしょう。

Conclusions: For severe and critical patients with COVID-19, lopinavir/ritonavir might play a role in improving outcomes, but the available evidence is still limited. A substantial number of ongoing studies should provide valuable evidence to inform researchers and decision-makers soon.

目的:

今回のシステム改訂は、COVID-19の患者にロピナビル/リトナビルの効果を示す証拠を、有効、厳格、かつ恒常的に提示することを目的としています。

Objetivo: Esta revisión sistemática viva tiene como objetivo entregar un resumen oportuno, riguroso y constantemente actualizado de la evidencia disponible sobre los efectos de lopinavir/ritonavir en pacientes con COVID-19.

研究テーマ:

L-OVE COVID-19（Living OVerview of Evidence）、PubMed/Medline、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL)など33種類の試験結果を定期的に閲覧できるシステムで解析を実現しました。我々は、COVID-19を持つ患者でロピナビル/リトナビル対プラセボまたは他のすべての治療法の使用を評価するために、他の試験や試験はありませんでした。候補者は、事前に定義された選択基準に基づいて、潜在的に優れた治療法を無限定に評価し、そしてデータを、登録された処方箋に基づいて抽出した。結果は、効果モデルを使用したメタナシスと組み合わせて、GRADEメソッドを使用して証拠の信頼性を評価しています。この改訂版の最新版は、COVID-19のパンデミックの期間中に公開されます。

Métodos: Se realizó una búsqueda en la plataforma L·OVE COVID-19 (Living OVerview of Evidence), un sistema que mantiene búsquedas regulares en PubMed/Medline, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) y otras 33 fuentes. Se buscaron ensayos aleatorios y estudios no aleatorios que evaluaran el uso de lopinavir/ritonavir versus placebo o ningún tratamiento en pacientes con COVID-19. Dos revisores evaluaron de forma independiente los artículos potencialmente elegibles, de acuerdo con criterios de selección predefinidos, y extrajeron los datos mediante un formulario estandarizado. Los resultados fueron combinados mediante un metanálisis utilizando modelos de efectos aleatorios y evaluamos la certeza de la evidencia utilizando el método GRADE. Una versión viva de esta revisión estará disponible durante la pandemia de COVID-19.

結果:

公式の結果は862件の参考文献が掲載されています。最終的には、12の研究を特定し、2つのアンサエを含む、2つのアンサエは、COVID-19で入院している250人の成人患者の治療と治療のための標準対標準の治療へのロピナビル/リトナビルの追加を評価したものである。闘病成績の結果は、ロピナビル/リトナビルの使用が死亡率を低下させることを示している（相対的には0.77％、95％の間隔で0.45～1.3％、相対的には0.45～1.3％、相対的には0.77～1.3％）。0,45～1,3；証拠調べ）が、死亡率の絶対値の熱度の大きさは、死亡率の異なるグループによって異なる。ロピナビル/リトナビルの使用は、ほとんどの場合、侵襲性呼吸器疾患、呼吸不全症、またはアグダ呼吸困難症候群の発症を抑制するために必要とされる呼吸器疾患のリスクを軽減することができました。観察したところ、入院期間の差は認められず、また、その使用は、全体的な逆効果の数の測定を可能にします。La certeza global de la evidencia fue baja o muy baja.

Resultados: La búsqueda inicial arrojó 862 referencias. Finalmente, identificamos 12 estudios incluyendo 2 ensayos aleatorios, que evaluaban lopinavir/ritonavir adicionado al tratamiento estándar versus tratamiento estándar en 250 pacientes adultos hospitalizados con COVID-19. Los resultados provenientes de los ensayos aleatorios muestran que el uso de lopinavir/ritonavir puede reducir la mortalidad (riesgo relativo: 0,77; intervalo de confianza 95%: 0,45 a 1,3; certeza de evidencia baja), pero la magnitud de la reducción absoluta de la mortalidad varía según los diferentes grupos de riesgo. El uso de lopinavir/ritonavir mostró además una ligera reducción en el riesgo de requerir ventilación mecánica invasiva, desarrollar insuficiencia respiratoria o síndrome de dificultad respiratoria aguda. No se observó diferencias en la duración de la hospitalización y su uso puede producir un aumento en el número de efectos adversos totales. La certeza global de la evidencia fue baja o muy baja.

結論:

COVID-19の重篤な患者や悪性の患者に対しては、ロピナビル/リトナビルの使用は、結果の改善のために一つの仮説を否定する可能性がありますが、証拠となる証拠は限られています。このような大規模な研究は、将来の研究者や研究者の意思決定に役立つ貴重な証拠を提供することができます。

Conclusiones: Para pacientes graves y críticos con COVID-19, el uso de lopinavir/ritonavir podría desempeñar un papel en la mejora de los resultados, pero la evidencia disponible aún es limitada. La gran cantidad de estudios en curso deberían proporcionar evidencia valiosa para informar a los investigadores y los tomadores de decisiones en el futuro cercano.