大腸がんの診断遺伝マーカーとしての血清miR-29cとmiR-149の複合発現解析

Combined serum miR-29c and miR-149 expression analysis as diagnostic genetic markers for colorectal cancer.

• Rehab S Abdul-Maksoud
• Rasha S Elsayed
• Walid S H Elsayed
• Amany Moheldin Sediq
• Nearmeen M Rashad
• Shady E Shaker
• Sherweet M Ahmed

抄録

循環中のmiRNAは、非侵襲的なバイオマーカーとしてがん研究において注目されている。本研究の目的は、大腸がん（CRC）患者におけるmiR-29cとmiR-149の発現を解析し、臨床的・病理学的特徴との関連で診断・予後の可能性を探ることである。大腸癌（CRC）患者80名、大腸腺腫（CRA）患者80名、健常対照者80名の血清中のmiR-29cおよびmiR-149の発現レベルを定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を用いて評価した。CEAの血清中濃度はELISA法で測定した。CRC患者では、CRAおよび対照群と比較してmiR-29cおよびmiR-149の発現が有意に低下していた（miR-29c、0.54±0.19 vs. 0.86±0.12、0.99±0.07、P<0.001、miR-149、0.54±0.19 vs. 0.86±0.12、0.99±0.07、P<0.001）。miR-29cとmiR-149は、それぞれCRCの進行期、腫瘍サイズ、リンパ節転移と有意に関連していた。レシーバー操作特性曲線解析により、miR-29cとmiR-149を組み合わせることで、健康なコントロールからCRAの診断可能性が最も高いことが明らかになった（曲線下面積（AUC）=0.967）、CRAからCRCの診断可能性が高いことが明らかになった（AUC=0.98）。さらに，miR-29cとmiR-149の複合解析により，CRCの早期診断のための新しい非侵襲的バイオマーカーが確立された（AUC = 0.96）．この論文は著作権で保護されています。無断転載を禁じます。

Circulating miRNAs gathered much interest in cancer research as noninvasive biomarkers. The aim of this study was to analyze the expression of miR-29c and miR-149 among colorectal cancer (CRC) patients and to explore their diagnostic and prognostic potentials in relation to the clinical and pathological features. The expression levels of miR-29c and miR-149 were evaluated in the sera of 80 CRC, 80 colorectal adenoma (CRA) patients and 80 healthy controls using quantitative real time polymerase chain reaction. CEA serum levels were assayed using ELISA. miR-29c and miR-149 were significantly down-regulated among CRC patients compared to CRA and controls (miR-29c, 0.54±0.19 vs. 0.86±0.12, 0.99±0.07, P<0.001 respectively; miR-149, 0.46±0.19 vs. 0.74±0.012, 1.0±0.22, P<0.001 respectively) miR-29c and miR-149 significantly associated with advanced stages of CRC, tumor size and lymphatic metastasis. By using receiver operating characteristic curve analysis, combined miR-29c and miR-149 revealed the highest diagnostic potential for CRA [area under the curve (AUC) = 0.967] from healthy controls as well as the diagnosis of CRC (AUC = 0.98) from CRA. Moreover, combined miRNAs revealed high diagnostic potential for the earlier stages of CRC compared to advanced stages (AUC = 0.96) In conclusion, combined serum miR-29c and miR-149 expression analysis established novel non-invasive biomarker for early CRC diagnosis. This article is protected by copyright. All rights reserved.

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