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上行性胸部大動脈瘤におけるマイクロRNA
MicroRNAs in Ascending Thoracic Aortic Aneurysms.
PMID: 32678444 DOI: 10.1042/BSR20200218.
抄録
胸部大動脈瘤（TAA）は大動脈の拡張を特徴とし、適切な診断と治療を行わないと致命的な症状を呈する。その根底にある遺伝的メカニズムは完全には解明されていないため、TAAの生理学的な知見を深めることが、発見と治療法の改善に必要とされています。マイクロRNAは遺伝子発現を転写後に制御しており、心血管疾患に関与していることが知られている。本研究では、上行性TAAs（ATAAs）患者の早期診断のためのバイオマーカーとして利用可能なmiRNAを同定することを目的とした。ATAA患者の組織、術前および術後の血漿を含む12のサンプルを用いて、NanoString nCounter技術を用いてmicroRNAの発現をプロファイリングした。そのうち3つのmiRNA（hsa-miR140-5p、hsa-miR191-5p、hsa-miR214-3p）は、2種類の血漿サンプル間で有意な発現レベルの差を示した。さらに、これらのmiRNAを用いて予測される標的遺伝子を解析したところ、それぞれのmiRNAの発現とは逆相関のある2つの遺伝子（MTMR4, PPP1CB）の発現が確認されました。以上のことから、今回のパイロット研究では、ATAAのバイオマーカーや治療標的となりうる3つのmiRNAを同定した。
Thoracic Aortic Aneurysm (TAA) is characterized by the dilation of the aorta and is fatal if not diagnosed and treated appropriately. The underlying genetic mechanisms have not been completely delineated so better knowledge of the physiopathology of TAAs is needed to improve detection and therapy. MicroRNAs regulate gene expression post-transcriptionally and are known to be involved in cardiovascular diseases. The current study aimed to identify miRNAs that can be used as possible biomarkers for the early diagnosis of patients with ascending TAAs (ATAAs). MicroRNA expression was profiled by NanoString nCounter technology using 12 samples including tissue and pre- and post-surgical plasma from ATAA patients. Four miRNAs were selected and further validated by RT-PCR in 22 plasma samples from which three miRNAs (hsa-miR140-5p, hsa-miR-191-5p and hsa-miR-214-3p) showed significant expression level differences between the two types of plasma samples. Further analyses of the corresponding predicted target genes by these miRNAs, revealed two genes (MTMR4, and PPP1CB) whose expression was inversely correlated with the expression of their respective miRNAs. Overall, in this pilot study, we identified three miRNAs that might serve as potential biomarkers and therapeutic targets in ATAA.
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