ケニアの乳児における血漿ヘプチジンおよび鉄吸収に及ぼす鉄剤投与スケジュールの影響

The effect of iron dosing schedules on plasma hepcidin and iron absorption in Kenyan infants.

• Mary A Uyoga
• Nadja Mikulic
• Daniela Paganini
• Edith Mwasi
• Nicole U Stoffel
• Christophe Zeder
• Simon Karanja
• Michael B Zimmermann

抄録

背景:

成人では，鉄の経口投与により，24時間は血漿ヘプチジン（PHep）が増加するが，48時間は増加せず，1日の間には概日的なPHepの増加がみられる。高いPHepは分画的鉄吸収（FIA）を低下させるので、朝に交互に1日鉄を投与することは、連続した1日投与よりも好ましいかもしれません。これらの効果が乳児で起こるかどうかは不明である。

BACKGROUND: In adults, oral iron doses increase plasma hepcidin (PHep) for 24 h, but not for 48 h, and there is a circadian increase in PHep over the day. Because high PHep decreases fractional iron absorption (FIA), alternate day iron dosing in the morning may be preferable to consecutive day dosing. Whether these effects occur in infants is uncertain.

目的:

ケニアの乳児の安定した鉄同位体を用いて、午前と午後の投与からのFIAと、連続投与、交互投与（2日目ごと）、3日目ごとの鉄投与からのFIAを比較した。

OBJECTIVE: Using stable iron isotopes in Kenyan infants, we compared FIA from morning and afternoon doses and from consecutive, alternate (every second day) and every third day iron doses.

方法:

プロスペクティブ研究では、1) 午前または午後に 12mg の鉄微量栄養素粉末で強化された食事(n=22)、2) 連続した日または交互に与えられた同じもの(n=21)、3) 交互日または 3 日目ごとに与えられた 12mg の鉄サプリメント(n=24)からの FIA と PHep の反応を測定し、比較した。

METHODS: In prospective studies, we measured and compared FIA and the PHep response from 1) meals fortified with a 12-mg iron micronutrient powder given in the morning or afternoon (n = 22); 2) the same given on consecutive or alternate days (n = 21); and 3) a 12-mg iron supplement given on alternate days or every third day (n = 24).

結果:

合計で65.7％の乳児が貧血であった。試験1では、PHepは午前投与と午後投与で差がなく（P=0.072）、幾何学的平均FIA[-SD, +SD](%)は午前投与と午後投与で差がなかった［15.9(8.9, 28.6)と16.1(8.7, 29.8)、P=0.877］。試験2では、鉄剤経口投与後24時間後にPHepが上昇し（P=0.014）、ベースライン投与時の平均FIA［23.3（10.9）］からの平均FIA［±SD］（％）は、連日投与時（24時間後）の平均FIA［20.1（10.4）］（P=0.042）を上回ったが、交替投与時（48時間後）の平均FIA［20.9（13.4）］（P=0.145）との差はなかった。試験3では、鉄剤経口投与後48時間後と72時間後のPHepの上昇は認められず（P=0.384）、ベースライン時、交替日、3日目ごとの投与量からの幾何学的平均FIA[-SD, +SD](%)に差はなかった［それぞれ12.7(7.3, 21.9)、13.8(7.8, 24.2)、14.8(8.8, 24.8)］；P=0.080］。

RESULTS: In total, 65.7% of infants were anemic. In study 1, PHep did not differ between morning and afternoon (P = 0.072), and geometric mean FIA[-SD, +SD](%) did not differ between the morning and afternoon doses [15.9 (8.9, 28.6) and 16.1 (8.7, 29.8), P = 0.877]. In study 2, PHep was increased 24 h after oral iron (P = 0.014), and mean FIA [±SD](%) from the baseline dose [23.3 (10.9)] was greater than that from the consecutive day dose (at 24 h) [20.1 (10.4); P = 0.042] but did not differ from the alternate day dose (at 48 h) [20.9 (13.4); P = 0.145]. In study 3, PHep was not increased 48 and 72 h after oral iron (P = 0.384), and the geometric mean FIA[-SD, +SD](%) from doses given at baseline, alternate days, and every third day did not differ [12.7 (7.3, 21.9), 13.8 (7.8, 24.2), and 14.8 (8.8, 24.8), respectively; P = 0.080].

結論:

ケニアの乳児に12mgの鉄分を経口投与した場合、午前と午後の投与は比較的に吸収され、連続した日に投与することでPHepが増加し、交互に投与する場合に比べて鉄分の吸収が緩やかに減少し、交互に投与する場合や3日に1回の投与ではPHepの増加や吸収の減少は見られなかった。この試験はclinicaltrials.govにNCT02989311およびNCT03617575として登録された。

CONCLUSIONS: In Kenyan infants given 12 mg oral iron, morning and afternoon doses are comparably absorbed, dosing on consecutive days increases PHep and modestly decreases iron absorption compared with alternate day dosing, and dosing on alternate days or every third day does not increase PHep or decrease absorption. This trial was registered at clinicaltrials.gov as NCT02989311 and NCT03617575.

Copyright © The Author(s) on behalf of the American Society for Nutrition 2020.