日本語AIでPubMedを検索
グルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニストによる長期投与により、雄ラットおよび雌ラットにおけるエタノール摂取量が減少した
Long-term treatment with a glucagon-like peptide-1 receptor agonist reduces ethanol intake in male and female rats.
PMID: 32678077 DOI: 10.1038/s41398-020-00923-1.
抄録
アルコール使用障害（AUD）の治療に有効な薬物療法が限られていることを考えると、新薬の必要性は相当なものである。前臨床研究では、グルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1R）アゴニストの急性投与がエタノールに関連した様々な行動を抑制することが示されており、このシステムがAUDの潜在的なターゲットであることが示されています。しかし、GLP-1Rアゴニストの長期全身投与による雄雌げっ歯類のエタノール摂取量への影響は、現在のところ不明である。そこで、長時間作用型GLP-1Rアゴニストであるデュラグチドを週1回9週間または5週間投与した場合の雄雌ラットのエタノール摂取量への影響を検討した。また、治療中止時のエタノール摂取量もモニターした。予備的な基礎的メカニズムを明らかにするための最初の試みとして、9週間の週1回のデュラグルチド投与による報酬関連領域のモノアミン作動性シグナル伝達への影響を両性において検討した。我々は、9週間または5週間の週1回のデュラグチド投与により、雄と雌のラットでエタノール摂取量と嗜好性が減少することを発見した。デュラグチド投与を中止した後、エタノール摂取量の減少は雄では持続したが、雌では持続しなかった。我々は、9週間のデュラグチド投与が雄と雌のラットの報酬関連領域におけるモノアミン作動性シグナル伝達に異なる影響を与えることを実証した。これらのデータは、GLP-1RがヒトにおけるAUDの治療における分子標的として注目されていることを示唆しています。
Given the limited efficacy of available pharmacotherapies for treatment of alcohol use disorder (AUD), the need for new medications is substantial. Preclinical studies have shown that acute administration of glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) agonists inhibits various ethanol-related behaviours, indicating this system as a potential target for AUD. However, the effects of long-term systemic treatment of GLP-1R agonists on ethanol intake in male and female rodents are to date unknown. Therefore, we investigated the effects of 9 or 5 weeks of once weekly administration of dulaglutide, a long-acting GLP-1R agonist, on ethanol intake in male and female rats. The ethanol intake during treatment discontinuation was also monitored. In an initial attempt to identify preliminary underlying mechanisms, the effects of 9 weeks of once weekly dulaglutide treatment on monoaminergic signalling in reward-related areas were explored in both sexes. We found that 9 or 5 weeks of once weekly dulaglutide treatment reduced ethanol intake and preference in male and female rats. Following discontinuation of dulaglutide treatment, the decrease in ethanol consumption was prolonged in males, but not females. We demonstrated that 9 weeks of dulaglutide treatment differentially influenced monoaminergic signalling in reward-related areas of male and female rats. Collectively, these data imply that the GLP-1R attracts interest as a potential molecular target in the medical treatment of AUD in humans: more specifically, dulaglutide should be evaluated as a potential medication for treatment thereof.