エキソソームを媒介としたセネカバレーウイルスの細胞間感染

Intercellular transmission of Seneca Valley virus mediated by exosomes.

• Guowei Xu
• Shouxing Xu
• Xijuan Shi
• Chaochao Shen
• Junhong Hao
• Minhao Yan
• Dajun Zhang
• Zixiang Zhu
• Keshan Zhang
• Haixue Zheng
• Xiangtao Liu

抄録

セネカバレーウイルス（SVV）は、非カプセル化一本鎖陽性RNAウイルスであり、その感染経路はまだ完全には解明されていない。エクソソソームは、タンパク質、RNA、リポソームなど様々な物質の細胞間輸送に関与している。しかし、エクソソソームがSVVの細胞間輸送を媒介するかどうかは不明であった。本研究では、SVV に感染した IBRS-2 細胞からエクソソームを抽出し、細胞間輸送を調べた。その結果、SVV の細胞間伝播はエクソソームによって媒介されていることが示唆された。その結果、エクソソソームはSVVを保持しており、感受性細胞と非感受性細胞の両方でウイルスの増殖を可能にしていることが明らかになった。さらに、IBRS-2細胞を干渉RNA Rab27aおよびエキソソーム阻害剤GW4869で処理すると、SVVの複製が抑制された。最後に、中和実験を行い、細胞間の感染を媒介するエキソソームにウイルスが内包されているかどうかをさらに検証した。その結果、エキソソームを媒介とする細胞間感染は、SVV特異的中和抗体では阻害されないことが明らかになった。この研究は、SVVの新たな感染経路を明らかにし、SVVの病態に関する明確な証拠を提供するものであり、治療上の介入を特定するためにも有用である。

Seneca Valley virus (SVV) is a non-encapsulated single-stranded positive-strand RNA virus whose transmission routes have not yet been fully elucidated. Exosomes have been implicated in the intercellular transport of a variety of materials, such as proteins, RNA, and liposomes. However, whether exosomes can mediate SVV intercellular transmission remains unknown. In this study, we extracted exosomes from SVV-infected IBRS-2 cells to investigate intercellular transmission. Our results suggest that the intercellular transmission of SVV is mediated by exosomes. The results of co-localization and RT-qPCR studies showed that exosomes harbor SVV and enable the virus to proliferate in both susceptible and non-susceptible cells. Furthermore, the replication of SVV was inhibited when IBRS-2 cells were treated with interfering RNA Rab27a and exosome inhibitor GW4869. Finally, neutralization experiments were performed to further verify whether the virus was encapsulated by the exosomes that mediated transmission between cells. It was found that exosome-mediated intercellular transmission was not blocked by SVV-specific neutralizing antibodies. This study reveals a new transmission route of SVV and provides clear evidence regarding the pathogenesis of SVV, information which can also be useful for identifying therapeutic interventions.