軽度認知障害とアルツハイマー病患者におけるインターロイキン-33の役割

The role of interleukin-33 in patients with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease.

• Chih-Sung Liang
• Kuan-Pin Su
• Chia-Lin Tsai
• Jiunn-Tay Lee
• Che-Sheng Chu
• Ta-Chuan Yeh
• Ming-Wei Su
• Guan-Yu Lin
• Yu-Kai Lin
• Hsuan-Te Chu
• Chia-Kuang Tsai
• Fu-Chi Yang

抄録

背景:

インターロイキン（IL）-33の神経保護的役割は前臨床研究で多くの支持を得ているが、アルツハイマー病（AD）の臨床研究では未調査のままである。我々は、無症候性軽度認知障害（aMCI）とアルツハイマー病（AD）におけるIL-33のヒト血中濃度と認知機能温存との関連を検討することを目的とした。

BACKGROUND: The neuroprotective role of interleukin (IL)-33 is supported by numerous preclinical studies, but it remains uninvestigated in clinical studies of Alzheimer's disease (AD). We aimed to examine the association between human blood levels of IL-33 and cognitive preservation in amnestic mild cognitive impairment (aMCI) and AD.

方法:

合計100人の参加者（26人の対照群、35人のaMCI患者、および39人のAD患者）は、1年の間隔で2回のMini-Mental State Examinations（MMSE）を完了した。2回目のMMSEでは、100人の参加者全員を対象に、IL-33、IL-β、IL-1受容体アゴニスト（IL-1RA）、βアミロイド（Aβ）、タウおよびアポリポ蛋白E（ApoE）の血漿中濃度の遺伝子型を調べた。

METHODS: A total of 100 participants (26 controls, 35 aMCI patients, and 39 AD patients) completed two Mini-Mental State Examinations (MMSEs) over a 1-year interval. In all 100 participants at the second MMSE, we examined the plasma levels of IL-33, IL-β, IL-1 receptor agonist (IL-1RA), beta amyloid (Aβ), and tau and apolipoprotein E (ApoE) genotyping; we also performed Hopkins Verbal Learning Test, Trail Making Test, forward and backward digit span, and Clinical Dementia Rating.

結果:

IL-33の発現は、対照群（1/26=3.8%）、aMCI（9/35=25.7%）、AD（17/39=43.6%）で正の傾向を示した（傾向分析：P<0.001）。IL-33を発現している患者は、IL-33を発現していない患者に比べて認知機能を維持していた（1年ΔMMSE、0.16±1.6 vs -1.5±2.6; P=0.006）。認知機能の温存は、Aβ、タウ、ApoE ε4の低レベルとは関連していなかったが、ApoE ε4とリン酸化タウの高レベルは確かに認知機能の低下と関連していた。試験期間中にAD転換したaMCI患者では、AD転換していない患者に比べてIL-33(-)の割合が高かった(90.9% vs 53.3%, P=0.04)。

RESULTS: IL-33 expression showed a positive trend among controls (1/26 = 3.8%), aMCI (9/35 = 25.7%), and AD (17/39 = 43.6%) (trend analysis: P < 0.001). Patients expressing IL-33 preserved their cognitive function compared with IL-33 non-expressing patients (1-year ΔMMSE, 0.16 ± 1.6 vs - 1.5 ± 2.6; P = 0.006). The cognitive preservation was not associated with the lower levels of Aβ, tau, and ApoE ε4, while higher levels of ApoE ε4 and phosphorylated tau were indeed associated with cognitive decline. The aMCI patients with AD conversion during study period had higher proportion of IL-33(-) than non-AD converters (90.9% vs 53.3%, P = 0.04).

結論:

IL-33またはその関連するシグナル伝達経路は、aMCIとADの新たな治療パラダイムとなる可能性がある。

CONCLUSIONS: IL-33 or its associated signaling pathways may represent a new treatment paradigm for aMCI and AD.