ノシケプチンは膝関節全置換術を受けた患者の滑液中に存在する．

Nociceptin is present in synovial fluid of patients undergoing total knee arthroplasty.

• Thomas A Verbeek
• Nancy Ruth Jarbadan
• Charles Davis
• Julia Caldwell

抄録

背景:

変形性関節症は、関節軟骨の変性、滑膜炎、局所炎症に伴う慢性的な関節痛を特徴とする機械的な異常であり、機能の喪失と痛みにつながる。末梢神経系と炎症性関節変性との間には関連性があります。炎症が神経系の影響を受ける過程を神経炎症といいます。末梢神経炎症に関与する神経ペプチドの一つは、オピオイドクラスの物質に関連するペプチドであるノシセプチンである。ノシセプチンは、プロおよび抗炎症作用を有する。ノシケプチンは滑液中で測定できるという研究もあるが、他の研究では検出できなかった。滑液中のノシセプチンの存在は、生理学的にも病態生理学的にも、関節における神経ペプチドの分子的役割を示唆している可能性がある。このパイロット研究の目標は、変形性膝関節症の滑液中にノシケプチンが存在していたかどうかを決定することでした。

BACKGROUND: Osteoarthritis is a mechanical abnormality characterized by chronic joint pain associated with degeneration of the articular cartilage, synovitis, and local inflammation, leading to loss of function and pain. A connection exists between the peripheral nervous system and inflammatory joint degeneration. The process by which inflammation is influenced by the nervous system is known as neuroinflammation. One of the neuropeptides involved in peripheral neuroinflammation is nociceptin, a peptide related to the opioid class of substances. Nociceptin has both pro- and anti-inflammatory effects. Some studies show that nociceptin can be measured in synovial fluid, while other studies have not been able to detect it. The presence of nociceptin in synovial fluid could imply a molecular role for the neuropeptide in the joint, both physiologically as well as pathophysiologically. The goal of this pilot study was to determine whether nociceptin was present in the synovial fluid of osteoarthritic knees.

方法:

一次的な膝関節全置換術を受けた患者は、Institutional Review Boardの承認を得た後に登録された。患者の手術中の膝関節から滑液を吸引し、血液サンプルを得た。市販の酵素免疫測定キットを用いて、ノシケプチンの検査を行った。線形混合効果モデルは、反復測定およびベースライン共変量を考慮して開発された。最小二乗（調整済み）平均は、サンプルタイプを比較し、サブグループを比較するためにモデルから導出された。

METHODS: Patients undergoing primary total knee arthroplasty were enrolled after Institutional Review Board approval was obtained. Synovial fluid was aspirated from patients' operative knee joints and blood samples were obtained. A commercially available enzyme Immunoassay kit was used to test for nociceptin. A linear mixed-effects model was developed to account for the repeated measurements and baseline covariates. Least squares (adjusted) means were derived from the model to compare the sample types and to compare subgroups.

結果:

20人の患者がこの研究に含まれていた。ノシセプチンは、全患者の滑液および血漿中に検出された。滑液中のノシセプチンの平均濃度（±標準偏差）は28.7±18.2pg/mlであった。血漿中のノシケプチンの平均濃度は、術前は45.2±24.3pg/ml、術後は40.1±20.6pg/mlであった。滑液中のノシケプチン濃度は、術前と術後のデフレーションの両方において、血漿中のノシケプチン濃度よりも有意に低かった（それぞれp=0.002およびp=0.016）。血漿中および滑液中のノシケプチン濃度は、女性と男性の両方で有意に低かった（p = 0.012）。

RESULTS: Twenty patients were included in this study. Nociceptin was detected in the synovial fluid and plasma of all patients. The mean concentration (± standard deviation) of nociceptin in synovial fluid was 28.7 ± 18.2 pg/ml. The mean concentration of nociceptin in plasma was 45.2 ± 24.3 pg/ml pre-procedure, and 40.1 ± 20.6 pg/ml post-tourniquet deflation. The nociceptin concentration in synovial fluid was significantly lower than the nociceptin concentration in plasma, both pre-procedure and post-tourniquet deflation (p = 0.002 and p = 0.016 respectively). The nociceptin concentration in both plasma and synovial fluid was significantly lower in females versus males (p = 0.012).

結論:

我々は、膝関節全置換術を受けた患者の滑液および血漿中にノシケプチンが存在することを示した。このことは、変形性膝関節症における炎症の調節におけるノシケプチンの潜在的な役割を示唆している。

CONCLUSION: We demonstrated that nociceptin is present in synovial fluid and plasma of patients undergoing total knee arthroplasty. This implies a potential role for nociceptin in modulating inflammation in osteoarthritis.

試験登録:

ClinicalTrials.gov , NCT02528916 .2015 年 8 月 19 日に遡及登録されました。

TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov , NCT02528916 . Retrospectively registered on August 19, 2015.