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慢性腎臓病犬の尿中および血清α-klothoに関する調査
Investigation on urinary and serum alpha klotho in dogs with chronic kidney disease.
PMID: 32677951 DOI: 10.1186/s12917-020-02458-5.
抄録
背景:
線維芽細胞増殖因子23の共受容体として、klothoはリン酸塩代謝に重要な役割を果たしています。腎臓は可溶性α-klothoの主な供給源であり、その濃度の主要な調節因子であることが知られています。ヒト参加者を対象としたこれまでの研究では、慢性腎臓病（CKD）患者では血清および尿中の可溶性α-klothoの濃度が低下することが示されています。しかし、イヌにおける可溶性α-klothoの濃度を評価した先行研究はない。本研究の目的は、CKD犬の血清および尿中のα-klotho濃度を測定し、国際腎臓病学会（IRIS）のCKD病期およびCKDに関連することが知られている他のパラメータとの関連を明らかにすることであった。
BACKGROUND: As a co-receptor for fibroblast growth factor 23, klotho plays a pivotal role in phosphate metabolism. The kidney is known to be the main source of soluble alpha-klotho and the principal regulator of its concentration. Previous studies in human participants showed that the concentration of soluble alpha-klotho in serum and urine decreased in chronic kidney disease (CKD) patients. However, no previous study has assessed soluble alpha-klotho levels in dogs. This study aimed to measure serum and urinary alpha-klotho levels in CKD dogs and identify their associations with International Renal Interest Society (IRIS) CKD stages and other parameters known to be associated with CKD.
結果:
血清および尿中のαklotho濃度は、市販のイヌ特異的サンドイッチ酵素結合免疫吸着アッセイキットを用いて測定し、ノンパラメトリックKruskal-Wallis検定により群間で比較した。変数間の関係を評価するために、スピアマンの相関係数を使用した。ステップワイズ重回帰分析は、klotho濃度に対する独立した予測因子の効果を推定するために実行されました。尿中klotho対クレアチニン比（UrKl/Cr）は、ステージ3の犬では対照群に比べて有意に低く、ステージ1および2の犬に比べてステージ3および4のCKDの犬では有意に低かった。UrKl/Crは血清対称ジメチルアルギニン（sSDMA）、血中尿素窒素（BUN）、クレアチニン、リン濃度と負の相関があった。ステージ2および3のCKDを有する犬の血清α-klotho濃度は対照群に比べて有意に低かった。血清α-klothoとBUN、クレアチニン、リン濃度との間には有意な相関は認められなかった。UrKl/Crおよび血清α-klotho濃度には、性別、年齢、尿蛋白/クレアチニン比（UPC）、血圧に基づく群間の統計学的に有意な差は認められなかった。
RESULTS: Serum and urinary alpha klotho concentrations were measured by a commercially available canine-specific sandwich enzyme-linked immunosorbent assay kit and compared between groups by a nonparametric Kruskal-Wallis test. Spearman's correlation coefficient was used to evaluate the relationships between variables. A stepwise multiple regression analysis was performed to estimate the effects of independent predictors on klotho concentrations. The urine klotho-to-creatinine ratio (UrKl/Cr) was significantly lower in stage 3 dogs than the control group and was significantly lower in dogs with stage 3 and 4 CKD than in those with stage 1 and 2 disease. UrKl/Cr was negatively correlated with serum symmetric dimethylarginine (sSDMA), blood urea nitrogen (BUN), creatinine, and phosphorus concentration. Serum alpha-klotho concentration in dogs with stages 2 and 3 CKD was significantly lower than those in the control group. There was no significant correlation between serum alpha-klotho and BUN, creatinine, and phosphorus concentrations. No statistically significant differences were observed in UrKl/Cr and serum alpha-klotho concentration between groups based on sex, age, urine protein-to-creatinine ratio (UPC), or blood pressure.
結論:
進行したCKDの犬ではUrKl/Crが減少し、sSDMA、BUN、クレアチニン、リン濃度と負の相関があった。このように、klothoは犬のCKDとその臨床的影響（CKD-ミネラル骨障害を含む）に関連していることが示唆されました。血清klotho濃度はsSDMAレベルと負の相関があったが、IRIS CKDステージやCKDに関連することが知られている他のパラメータとは明らかに関連していなかった。
CONCLUSIONS: UrKl/Cr decreased in dogs with advanced CKD, and it was negatively correlated with sSDMA, BUN, creatinine, and phosphorus concentrations. Thus, klotho is associated with CKD and its clinical consequences, including CKD-mineral bone disorder, in dogs. Although serum klotho concentration was negatively correlated with sSDMA levels, it was not apparently related to IRIS CKD stage or other parameters known to be associated with CKD.