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SLC22A12（URAT1）遺伝子のヘテロ接合性変異を有する腎移植で腎性低酸血症を発症した症例
Transplantation of a kidney with a heterozygous mutation in the SLC22A12 (URAT1) gene causing renal hypouricemia: a case report.
PMID: 32677916 DOI: 10.1186/s12882-020-01940-4.
抄録
背景:
腎性低尿酸血症（RHUC）は、主要な尿酸（UA）トランスポーターであるURAT1をコードするSLC22A12遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患である。腎移植を受けた患者における関連性のある生きたドナー由来のRHUCの臨床経過はよくわかっていない。ここでは、SLC22A12変異を有する生前の親族から腎臓移植を受けた症例を報告する。移植後、レシピエントのUA分画排泄量（FEUA）が減少し、キメラ尿細管上皮が観察された。
BACKGROUND: Renal hypouricemia (RHUC) is a genetic disorder caused by mutations in the SLC22A12 gene, which encodes the major uric acid (UA) transporter, URAT1. The clinical course of related, living donor-derived RHUC in patients undergoing kidney transplantation is poorly understood. Here, we report a case of kidney transplantation from a living relative who had an SLC22A12 mutation. After the transplantation, the recipient's fractional excretion of UA (FEUA) decreased, and chimeric tubular epithelium was observed.
ケースプレゼンテーション:
40歳の男性が腎臓移植を受けた。彼の妹が腎臓ドナーであった。移植後3週間で血清尿酸値が148.7μmol/Lと低く，FEUAが20.8％（正常値：10％未満）であった．患者の妹は移植前に血清UAが低値（101.1μmol/L）、FEUAが高値（15.8％）であった。RHUCを疑い、RHUC関連遺伝子を含む遺伝子パネルの次世代シークエンシングを行った。SLC22A12遺伝子のヘテロ接合性ミスセンス変異がドナーでは検出されたが、レシピエントでは検出されなかった。レシピエントの血清UA値は移植3ヵ月後に148.7μmol/Lから231.9μmol/Lに上昇し、移植1年後には226.0μmol/Lとなった。FEUAは移植3ヶ月後に20.8から11.7%に低下し、移植1年後には12.4%となった。移植3ヵ月後と1年後の移植片生検の蛍光in situハイブリダイゼーションの結果、尿細管上皮細胞にY染色体が存在することが判明し、血清UA値の上昇はキメラ尿細管上皮によるものであることが示唆された。
CASE PRESENTATION: A 40-year-old man underwent kidney transplantation. His sister was the kidney donor. Three weeks after the transplantation, he had low serum-UA, 148.7 μmol/L, and elevated FEUA, 20.8% (normal: < 10%). The patient's sister had low serum-UA (101.1 μmol/L) and high FEUA (15.8%) before transplant. Suspecting RHUC, we performed next-generation sequencing on a gene panel containing RHUC-associated genes. A heterozygous missense mutation in the SLC22A12 gene was detected in the donor, but not in the recipient. The recipient's serum-UA level increased from 148.7 μmol/L to 231.9 μmol/L 3 months after transplantation and was 226.0 μmol/L 1 year after transplantation. His FEUA decreased from 20.8 to 11.7% 3 months after transplantation and was 12.4% 1 year after transplantation. Fluorescence in situ hybridization of allograft biopsies performed 3 months and 1 year after transplantation showed the presence of Y chromosomes in the tubular epithelial cells, suggesting the recipient's elevated serum-UA levels were owing to a chimeric tubular epithelium.
結論:
腎移植を受けたドナーがSLC22A12（URAT1）遺伝子のヘテロ接合変異を有していたためにRHUCを発症した症例を報告した。この突然変異にもかかわらず、臨床経過に問題はなかった。したがって、尿細管上皮におけるドナーとレシピエントのキメラリズムの存在は、少なくとも短期的には臨床経過にポジティブな影響を与える可能性がある。
CONCLUSIONS: We reported on a kidney transplant recipient that developed RHUC owing to his donor possessing a heterozygous mutation in the SLC22A12 (URAT1) gene. Despite this mutation, the clinical course was not problematic. Thus, the presence of donor-recipient chimerism in the tubular epithelium might positively affect the clinical course, at least in the short-term.