慢性腎疾患および末期腎疾患患者の皮膚および皮下組織における血管石灰化

Vascular calcification in skin and subcutaneous tissue in patients with chronic and end-stage kidney disease.

• Irene Ruderman
• Tim D Hewitson
• Edward R Smith
• Stephen G Holt
• Belinda Wigg
• Nigel D Toussaint

抄録

背景:

血管石灰化（VC）は、慢性腎臓病（CKD）患者、特に透析を受けている末期腎疾患（ESKD）患者の大・中規模血管によく見られる。内側石灰化はこの集団に特に多く見られ、動脈硬化、心血管系の死亡率および罹患率の増加に寄与しています。石灰化症の場合を除いて、CKD患者の皮膚および皮下石灰化と骨およびミネラル代謝の異常との関連を評価した研究はほとんどありません。

BACKGROUND: Vascular calcification (VC) is well described in large- and medium-sized vessels in patients with chronic kidney disease (CKD), especially in those with end-stage kidney disease (ESKD) on dialysis. Medial calcification is particularly prevalent in this population and contributes to arterial stiffness and increased cardiovascular mortality and morbidity. Apart from in the setting of calciphylaxis, few studies have assessed skin and subcutaneous calcification and associations with abnormalities of bone and mineral metabolism in patients with CKD.

方法:

我々は、選択的手術を受けたCKDの病期が異なる患者の解剖学的3部位からの切開皮膚組織サンプルを評価するために、単一施設の観察研究を行った。これらのサンプルをCKDのない対照コホートの皮膚サンプルと比較した。石灰化の染色はvon Kossa法で行った。皮膚サンプルのサブグループを、組織非特異的アルカリホスファターゼ（ＴＮＡＰ）およびラント関連転写因子２（ＲＵＮＸ２）のプロ石灰化遺伝子転写産物のアップレギュレーションについて、ＲＴ-ＰＣＲによって評価した。

METHODS: We performed a single-centre observational study to evaluate incisional skin tissue samples from three anatomical sites in patients with different stages of CKD undergoing elective surgery. We compared these samples to skin samples of a control cohort without CKD. Staining for calcification was performed with von Kossa method. A subgroup of skin samples were assessed by RT-PCR for upregulation of pro-calcific gene transcripts for tissue non-specific alkaline phosphatase (TNAP) and Runt-related transcription factor 2 (RUNX2).

結果:

評価対象は，CKD（ESKDを含む）34例と対照患者11例の計45例であった．VCは15例の皮膚サンプル（CKD/ESKD患者13例、対照2例）で確認された。VCは頸部、腹部、腕の真皮組織および皮下組織に存在した。VCの組織学的タイプは、斑点状内側石灰化と内部弾性ラミナ石灰化の2種類が同定された。頸部・腹部・腕部の組織学的タイプは、斑点状内側石灰化と内弾性ラミナ石灰化の2種類で、14検体中10検体で内包石灰化の存在が確認された。VCの有無にかかわらず、血清副甲状腺ホルモン、リン酸塩、カルシウムに有意差は認められなかった。TNAPまたはRUNX2の発現は、ESKD患者または石灰化の組織学的証拠のあるESKD患者の検体では増加しなかった。

RESULTS: Forty-five patients were evaluated, 34 with CKD (including ESKD) and 11 control patients. VC was identified in 15 skin samples (13 CKD/ESKD and 2 controls). VC was present in the dermal and subcutaneous tissues of the neck, abdomen and arm samples. Two different histological types of VC were identified: speckled medial calcification and internal elastic lamina calcification. Presence of perieccrine calcification was identified in 14 samples, 10 with concurrent VC. There were no significant differences in serum parathyroid hormone, phosphate or calcium in patients with or without VC. Expression of TNAP or RUNX2 was not increased in samples from patients with ESKD or those with histological evidence of calcification.

結論:

本研究では、選択的手術を受けた進行CKD/ESKD患者の38%において、解剖学的に複数の部位に真皮および皮下石灰化が認められたことを報告した。

CONCLUSION: This study reports the novel finding of dermal and subcutaneous calcification in multiple anatomical locations in 38% of patients with advanced CKD/ESKD undergoing elective surgery but free from calciphylaxis.