新生児集中治療室における抗菌薬の投与。臨床実践は薬物動態学に基づく推奨事項を反映しているか？

Dosing of Antimicrobials in the Neonatal Intensive Care Unit: Does Clinical Practice Reflect Pharmacokinetics-based Recommendations?

• Ashley Stark
• Julie Childers
• Morgan England
• Reese H Clark
• Matthew Laughon
• Michael Cohen-Wolkowiez
• Daniel K Benjamin
• P Brian Smith
• Kelly Wade
• Rachel G Greenberg

抄録

背景:

我々は、新生児集中治療室におけるメロペネムとフルコナゾールの投与を、発表された乳児の薬物動態学（PK）研究に基づく推奨用量と比較することを試みた。

BACKGROUND: We sought to compare meropenem and fluconazole dosing in the neonatal intensive care unit with recommendations based on published pharmacokinetic (PK) studies in infants.

方法:

Pediatrix Medical Groupが管理する新生児集中治療室で治療を受けた生後90日未満の乳児で、メロペネムまたはフルコナゾールのコースを受けた乳児を対象とした観察的コホート研究を行った（1997年～2016年）。我々は、いずれかの抗菌薬の適切な投与量を、公表されている推奨量の80％～120％と定義した。全体および退院年度別の適切投与コースの割合を算出した。次に、ノンパラメトリック傾向検定を用いて経時的な適正投与量の変化を評価し、退院年度別に各抗菌薬の適正投与コースの割合を評価した。

METHODS: We performed an observational cohort study of infants <90 days postnatal age who received a course of meropenem or fluconazole who were treated in neonatal intensive care units managed by the Pediatrix Medical Group (1997-2016). We defined any dose amount from 80% to 120% of the published recommendation to constitute an appropriate dose of either antimicrobial. We calculated the percentage of appropriately dosed courses overall and by discharge year. We then evaluated the change in appropriate dosing over time using a nonparametric test of trend to evaluate the proportion of appropriately dosed courses of each antimicrobial by discharge year.

結果:

合計3608人の乳児にメロペネムが2025コース、フルコナゾールが1201コース投与された。すべてのメロペネムコースのうち、32％が適切に投与された（時間の経過とともに有意に増加した；P = 0.01）一方、フルコナゾールコースの17％が適切に投与された（時間の経過とともに有意に増加した；P = 0.01）。メロペネムとフルコナゾールの投与量中央値はともに推奨値以下であったため、過少投与がより一般的であった。

RESULTS: A total of 3608 infants were administered 2025 courses of meropenem and 1201 courses of fluconazole. Of all meropenem courses, 32% were dosed appropriately (increased significantly over time; P = 0.01), while 17% of fluconazole courses were dosed appropriately (increased significantly over time; P = 0.01). Median dosing for both meropenem and fluconazole was at or below recommendations; therefore, under-dosing was more common.

結論:

実際のフルコナゾールとメルコペネムの投与量とPK試験での推奨用量との間には著しい不一致が見られたが、PK試験に基づく用量のアドヒアランスは時間の経過とともに改善していた。

CONCLUSIONS: There was marked discordance between actual fluconazole and meropenem dosing and dosing recommendation in PK publications, yet adherence to PK-based doses showed improvement over time.