血縁関係のある家族におけるMRI上で異常なシグナルを伴わないホモ接合性GALC変異による成人発症クラッベ病。症例報告

Adult-onset Krabbe disease due to a homozygous GALC mutation without abnormal signals on an MRI in a consanguineous family: A case report.

• Zhou Xia
• Yin Wenwen
• Yu Xianfeng
• Hu Panpan
• Zhu Xiaoqun
• Sun Zhongwu

抄録

背景:

クラッベ病（KD）は乳幼児の早期発症KDが最も頻度が高く、一般的な疾患であるが、後期発症KDは稀な疾患であることが報告されている。本研究では、中国の血縁関係にある家族の成人発症KD患者を報告した。

BACKGROUND: The most frequent and common form of Krabbe disease (KD) is early-onset KD in infants, and late-onset KD has been reported to be a rare disease. In the present study, we reported an adult-onset KD patient in a consanguineous Chinese family.

方法:

血統書を作成するために臨床的および放射線学的データを収集した。次世代シークエンシングにより遅発性KDと診断された。結果はSanger sequencingで確認された。GALC酵素活性も比色法で調べた。灰白質体積（GMV）と白質体積の両方の値を調べ、年齢をマッチさせた10人の正常対照者の平均値と比較した。さらに、同定された変異の表現型と遺伝子型の間の相関関係を理解するために、PubMed上の利用可能なKD研究をすべてレビューした。

METHODS: Clinical and radiological data were collected for a family pedigree. The patient was diagnosed with late-onset KD through next-generation sequencing. The result was confirmed by Sanger sequencing. GALC enzyme activity was also examined by the colorimetry method. Both the grey matter volume (GMV) and white matter volume values were examined and compared with the average values from ten age-matched normal controls. Moreover, we reviewed all the available KD studies on PubMed to understand the correlation between the phenotype and genotype of the identified mutation.

結果:

プロブンドの主な症状は突然の発作と認知機能の低下であった。GALCの突然変異解析の結果、エクソン16にホモ接合性のc.1901T>C変異が認められ、その結果、p.L634Sのアミノ酸が変化した。サンガーシークエンシングの結果、このホモ接合性変異は患者の両親から遺伝しており、その両親はいずれもヘテロ接合性キャリアであることが明らかになった。さらに、GALC酵素活性の低下も検出された。しかし、脳のMRIでは異常信号は認められなかった。さらに構造的MRI解析を行ったところ、正常対照者と比較して、プロブランドのGMVが有意に減少していることが明らかになった。さらに、c.1901T>C変異を有する患者はすべて遅発性KDを有し、アジア諸国、特に日本と中国から選抜されたことは興味深い。

RESULTS: The main manifestations of the proband were sudden onset seizures and cognitive decline. Mutation analysis of the GALC revealed a homozygous c.1901T>C mutation in exon 16, which resulted in an amino acid change in p.L634S. Sanger sequencing results showed that the homozygous mutation was inherited from the patient's parents, both of whom were revealed to be heterozygous carriers. Moreover, a decrease in GALC enzyme activity was also detected. However, no abnormal signals were found in the brain MRI. Further structural MRI analysis revealed a significantly decreased GMV in the proband compared to the normal controls. Moreover, it is of interest that all patients with the c.1901T>C mutation had late-onset KD and were selected from Asian countries, especially Japan and China.

結論:

このホモ接合性GALC変異を有する患者は、異常な白質信号を伴わない灰白質萎縮によって示されるように、成人型KDの臨床症状と特徴を拡大している。

CONCLUSIONS: This patient with a homozygous GALC mutation expands the clinical presentation and characteristics of adult-onset KD, as indicated by grey matter atrophy without abnormal white matter signals.

© 2020 The Authors. Molecular Genetics & Genomic Medicine published by Wiley Periodicals LLC.