ヒトにおける重症SARS-CoV-2感染は、血清リピドームの変化により、エイコサノイド免疫メディエーターの調節障害が生じることで定義される

Severe SARS-CoV-2 infection in humans is defined by a shift in the serum lipidome resulting in dysregulation of eicosanoid immune mediators.

• Benjamin Schwarz
• Lokesh Sharma
• Lydia Roberts
• Xiaohua Peng
• Santos Bermejo
• Ian Leighton
• Arnau Casanovas Massana
• Shelli Farhadian
• Albert Ko
• Charles DelaCruz
• Catharine M Bosio

抄録

COVID-19パンデミックは世界中で1000万人以上に影響を与え、死亡率は50万人を超えています。重症化と死亡率に関連する危険因子には、高齢化、高血圧、糖尿病、肥満などがあります。これらの併存因子がどのようにして重症化するのか、そのメカニズムは明らかにされていない。これらの危険因子はそれぞれ病理学的にリピドームを破壊しており、この破壊が重症COVID-19の統一的な特徴である可能性がある。ここでは、COVID-19の重症度を示す構造脂質、エイコサノイドやドコサノイドの脂質メディエーター（LM）を含むリピドームの変化を初めて詳細に調べた。我々のデータから、中等症から重症への進行は、特定の免疫調節性LMの喪失とプロ炎症性種の増加によってマークされることが明らかになった。免疫調節性LMの重要な役割を考えると、これらのデータは、COVID-19における免疫バランスのメカニズムを明らかにし、現在承認されている医薬品を用いた治療のターゲットとなる可能性を示している。

The COVID-19 pandemic has affected more than 10 million people worldwide with mortality exceeding half a million patients. Risk factors associated with severe disease and mortality include advanced age,hypertension, diabetes, and obesity. Clear mechanistic understanding of how these comorbidities converge to enable severe infection is lacking. Notably each of these risk factors pathologically disrupts the lipidome and this disruption may be a unifying feature of severe COVID-19. Here we provide the first in depth interrogation of lipidomic changes, including structural-lipids as well as the eicosanoids and docosanoids lipid mediators (LMs), that mark COVID-19 disease severity. Our data reveal that progression from moderate to severe disease is marked by a loss of specific immune regulatory LMs and increased pro-inflammatory species. Given the important immune regulatory role of LMs, these data provide mechanistic insight into the immune balance in COVID-19 and potential targets for therapy with currently approved pharmaceuticals.