乏突起性乳がんまたはオリゴ転移性乳がんにおける頭蓋外定位体放射線治療

Extracranial Stereotactic Body Radiotherapy in Oligometastatic or Oligoprogressive Breast Cancer.

• Fabian Weykamp
• Laila König
• Katharina Seidensaal
• Tobias Forster
• Philipp Hoegen
• Sati Akbaba
• Stephan Mende
• Stefan E Welte
• Thomas M Deutsch
• Andreas Schneeweiss
• Jürgen Debus
• Juliane Hörner-Rieber

抄録

乏突起性病変（OMD）および乏突起性病変（OPD）は、転移が限定的な腫瘍の状態を示す。他の疾患状態とは対照的に、OMDやOPDの治療は乳癌ではまだ一般的になっていない。我々は、この治療パラダイムの転帰と毒性を理解しようとした。 2002 年 1 月 1 日から 2019 年 7 月 7 日までの間に、それぞれの頭蓋外転移病変に対して定位放射線治療（SBRT）を受けた OMD（転移 3 例以下）または OPD（進行性病変 1 例）の女性乳癌患者をレトロスペクティブに解析した。生存解析はKaplan-Meier法を用い、有意性の評価にはlog-rank検定を用いた。予後因子の検出にはCox回帰法を用いた。毒性は、Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE v. 5.0）を用いて評価した。 58病変の患者46例（OMD70％、OPD30％）が包摂基準を満たした。治療の大部分（58例中34例、58.6％）は2017年から2018年に実施された。治療部位は、骨、肝臓、肺［＝各部位19例（33％）］、副腎［＝1例（1％）］であった。生物学的有効線量（α/β＝10の時のBED）中央値は81.6Gy（範囲：45～112.5Gy）、計画目標量中央値は36.60mL（範囲：3.76～311.00mL）であった。2年時の局所コントロール（LC）は89％、遠隔コントロール（DC）は44％、無増悪生存率（PFS）は17％、全生存率（OS）は62％であった。多変量解析により、孤立性転移の診断は、DC（HR = 0.186、CI [0.055; 0.626]、= 0.007）およびPFS（HR = 0.363、CI [0.152; 0.863]、= 0.022）が優れている独立した予後因子であることが明らかになった。OSは、より高い年齢で治療を受けた患者で独立して劣っていた（HR = 5.788、CI [1.077; 31.119] = 0.041）。グレードI°の毒性は9例（15.5％）、グレードII°の毒性は1例（1.7％）が記録され、グレードIII°以上の毒性は認められなかった。 OMDまたはOPDを有する乳癌患者に対する頭蓋外SBRTは、優れたLCを有し、忍容性が良好であった。SBRTは、特に1回の転移のみの若年OMDおよびOPD乳癌患者に提供されるべきである。2017年以降の利用率の増加は、乳癌におけるOMDおよびOPDに対するSBRTの受容性が高まっていることを示唆している。

Oligometastatic disease (OMD) and oligoprogressive disease (OPD) describe tumor states with a limited metastasization. In contrast to other disease states, treatment of OMD or OPD has not yet become common for breast cancer. We sought to understand the outcomes and toxicities of this treatment paradigm. We retrospectively analyzed female breast cancer patients with OMD (≤3 metastases) or OPD (1 progressive lesion) who received stereotactic body radiotherapy (SBRT) for their respective extracranial metastatic lesions between 01/2002 and 07/2019. Survival analysis was performed using the Kaplan-Meier method with log-rank test being used for evaluation of significance. Cox regression was used to detect prognostic outcome factors. Toxicity was evaluated using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0). Forty-six patients (70% OMD; 30% OPD) with 58 lesions met criteria for inclusion. The majority of treatments (34 out of 58; 58.6%) were delivered from 2017 to 2018. Treatment sites were bone, liver, lung [ = 19 (33%) for each site], and adrenal gland [ = 1 (1%)]. Median biologically effective dose (BED at α/β = 10) was 81.6 Gy (range: 45-112.5 Gy) and median planning target volume was 36.60 mL (range: 3.76-311.00 mL). At 2 years, local control (LC) was 89%, distant control (DC) was 44%, progression free survival (PFS) was 17% and overall survival (OS) was 62%. Multivariate analysis identified the diagnosis of a solitary metastasis as an independent prognostic factor for superior DC (HR = 0.186, CI [0.055; 0.626], = 0.007) and PFS (HR = 0.363, CI [0.152; 0.863], = 0.022). OS was independently inferior for patients treated at a higher age (HR = 5.788, CI [1.077; 31.119] = 0.041). Nine (15.5%) grade I° and one (1.7%) grade II° toxicities were recorded, with no grade III° or higher toxicities. Extracranial SBRT in breast cancer patients with OMD or OPD was well-tolerated with excellent LC. SBRT should especially be offered to younger OMD and OPD breast cancer patients with only one metastasis. The increase in utilization since 2017 points toward a growing acceptance of SBRT for OMD and OPD in breast cancer.

Copyright © 2020 Weykamp, König, Seidensaal, Forster, Hoegen, Akbaba, Mende, Welte, Deutsch, Schneeweiss, Debus and Hörner-Rieber.