冠動脈バイパスグラフト治療中にスタチン系コレステロール低下薬を服用しているタイ人患者における高脂血症および冠動脈性心疾患におけるインターロイキン-8の検討

Interleukin-8 in Hyperlipidemia and Coronary Heart Disease in Thai Patients Taking Statin Cholesterol-Lowering Medication While Undergoing Coronary Artery Bypass Grafting Treatment.

• Wilanee Dechkhajorn
• Yaowapa Maneerat
• Kriengchai Prasongsukarn
• Panan Kanchanaphum
• Ratchanok Kumsiri

抄録

動脈形成や冠動脈心疾患（CHD）発症における重要なケモカインであるインターロイキン-8（IL-8）の役割は多様であり、未だに不明な点が多い。この横断的研究では，冠動脈バイパスグラフト治療中にスタチン系コレステロール低下薬による治療を受けた高脂血症（H）と冠動脈疾患（CHD）患者におけるIL-8発現との関連を調査した．調査のために、健常者（N）13名、H24名、CHD患者18名を含むタイ人ボランティア55名が登録された。CHD患者は全員、疾患の診断以来、スタチン系のコレステロール低下薬による治療を継続して受けており、約1ヶ月後に冠動脈バイパスグラフト治療を受けていた。したがって、CHD群はCHDの病態改善の代表的なものであった。ヘパリン処理した血液から得た末梢血単核球のmRNA発現をリアルタイム定量PCRで測定した。血漿中IL-8濃度は酵素結合免疫吸着アッセイで評価した。その結果、H群ではmRNAの発現が増加する傾向にあったが、CHD群ではN群に比べて有意な減少（＝0.0111）が見られた。CHD群のmRNA発現量と血漿中濃度は、H群に比べて有意に低かった（<0.05）。また、mRNA（=-0.499）または血漿中IL-8（=-0.3875）の発現量とCHDの進行との間には有意な負の相関が認められた（<0.05）。以上のことから、スタチン群の継続投与を受けているタイのCHD患者では、高群および通常群と比較して、トランスクリプトームおよび表現型のIL-8発現が有意に低下していたことが示唆された。したがって、IL-8は実現可能なマーカーとなり、スタチンの治療効果を評価したり、CHD治療の病態を明らかにするために使用できる可能性がある。

The role of interleukin-8 (IL-8), a pivotal chemokine in atherogenesis and coronary heart disease (CHD) development, is diverse and remains unclear. This cross-sectional study investigates the association of the IL-8 expression in hyperlipidemia (H) and CHD patients who have been treated with statin cholesterol-lowering drugs while undergoing coronary artery bypass grafting treatment. Fifty-five Thai volunteers including 13 normal (N), 24 H, and 18 CHD patients were enrolled for the investigation. All the CHD patients had been treated continuously with statin cholesterol-lowering medications since the disease was diagnosed and were undergoing coronary bypass grafting approximately one month later. Therefore, the CHD group was representative of a pathogenesis improvement in CHD. The mRNA expression was determined by real-time quantitative PCR in the peripheral blood mononuclear cells from heparinized blood. The plasma IL-8 levels were assessed by enzyme-linked immunosorbent assay. The result shows that the mRNA expression in the H group tended to increase; however, in the CHD group, there was a significant decrease (=0.0111) compared to the N group. The mRNA expression and the plasma levels in the CHD group were significantly lower than those in the H group ( < 0.05). A significant negative correlation between the mRNA ( = -0.499) or plasma IL-8 ( = -0.3875) expression and CHD progression was observed ( < 0.05). In conclusion, the transcriptomic and the phenotypic IL-8 expression decreased significantly in the Thai CHD patients who had continuously received statin-group medications compared to the H and N group participants. Therefore, IL-8 should serve as a feasible marker and could be used to evaluate the therapeutic effects of statins and illustrate the pathology of CHD treatment.

Copyright © 2020 Wilanee Dechkhajorn et al.