マイコバクテリア病患者および部分的に優性のIFNγR1欠乏症を有する患者における循環および小房状樹状細胞の一過性の減少

Transient Decrease of Circulating and Tissular Dendritic Cells in Patients With Mycobacterial Disease and With Partial Dominant IFNγR1 Deficiency.

• Laura Dotta
• Donatella Vairo
• Mauro Giacomelli
• Daniele Moratto
• Nicola Tamassia
• William Vermi
• Silvia Lonardi
• Jean-Laurent Casanova
• Jacinta Bustamante
• Silvia Giliani
• Raffaele Badolato

抄録

インターフェロン-γ受容体１（IFNγR1）欠損は、メンデル病（Mendelian Susceptibility to Mycobacterial Disease: MSMD）の基礎となるIFN-γ免疫の先天的なエラーの一つである。この分子回路は、樹状細胞（DC）とTリンパ球の相互作用を制御する上で重要な役割を果たしており、細胞内病原体に対する免疫応答に関与するT細胞の活性化、成熟、プライミングに影響を与えています。我々は、2歳半で播種性壊死性肉芽腫性リンパ節炎を特徴とする感染症を発症した少女を研究し、同一遺伝子疾患を持つ他の患者と比較した。この患者は常染色体優性（AD）部分IFNγR1欠損症の原因遺伝子にヘテロ接合型818del4変異を有していた。急性感染の間、血球の免疫フェノタイピングは、骨髄系（mDCs）と形質細胞系（pDCs）の両方のサブセットを含むDCs数の顕著な減少を示したが、それは成功した抗菌薬治療を長期化した後に反転した。彼女の腹部リンパ節の組織学的検査では、年齢を一致させた他のマイコバクテリア性肉芽腫性リンパ節炎と比較して、組織のpDCsの著しい枯渇が明らかになった。循環DCsの枯渇はまた、マイコバクテリア感染中にAD部分IFNγR1欠乏症を持つ別の患者で観察された。結論として、AD部分IFNγR1欠損症は、急性マイコバクテリア感染時に循環DCと小房DCの両方の一過性の減少と関連している可能性があり、DC数のモニタリングが治療効果の有用なマーカーとなる可能性が示唆された。

Interferon-γ receptor 1 (IFNγR1) deficiency is one of the inborn errors of IFN-γ immunity underlying Mendelian Susceptibility to Mycobacterial Disease (MSMD). This molecular circuit plays a crucial role in regulating the interaction between dendritic cells (DCs) and T lymphocytes, thus affecting DCs activation, maturation, and priming of T cells involved in the immune response against intracellular pathogens. We studied a girl who developed at the age of 2.5 years a infection characterized by disseminated necrotizing granulomatous lymphadenitis, and we compared her findings with other patients with the same genetic condition. The patient carried a heterozygous 818del4 mutation in the gene responsible of autosomal dominant (AD) partial IFNγR1 deficiency. During the acute infection blood cells immunophenotyping showed a marked reduction in DCs counts, including both myeloid (mDCs) and plasmacytoid (pDCs) subsets, that reversed after successful prolonged antimicrobial therapy. Histology of her abdomen lymph node revealed a profound depletion of tissue pDCs, as compared to other age-matched granulomatous lymphadenitis of mycobacterial origin. Circulating DCs depletion was also observed in another patient with AD partial IFNγR1 deficiency during mycobacterial infection. To conclude, AD partial IFNγR1 deficiency can be associated with a transient decrease in both circulating and tissular DCs during acute mycobacterial infection, suggesting that DCs counts monitoring might constitute a useful marker of treatment response.

Copyright © 2020 Dotta, Vairo, Giacomelli, Moratto, Tamassia, Vermi, Lonardi, Casanova, Bustamante, Giliani and Badolato.