線維症・線維化性疾患におけるT細胞

T Cells in Fibrosis and Fibrotic Diseases.

• Mengjuan Zhang
• Song Zhang

抄録

線維化は、線維性結合組織の広範な沈着であり、コラーゲンおよび他の細胞外マトリックス（ECM）成分の蓄積によって特徴づけられる。線維化は、感染症、炎症、自己免疫疾患、変性疾患、腫瘍、傷害などの様々な誘因に応答して、創傷治癒および組織修復に不可欠である。肝硬変、肺線維症、腎間質性線維症、心筋梗塞、全身性硬化症（SSc）、移植片対宿主病（GVHD）などの様々な疾患における線維性リモデリングは、臓器機能に障害を与え、高い罹患率と死亡率を引き起こす可能性があります。線維形成には、自然免疫と適応免疫の両方が関与している。線維新生におけるマクロファージの役割は長年にわたって研究されてきましたが、T細胞が線維化を制御する方法に関する基礎的なメカニズムは完全には解明されていません。T細胞受容体（TCR）は抗原に関与し、抗原特異的T細胞のレパートリーを形成する。表面分子と細胞機能の発散的な発現に基づいて、T細胞はナチュラルキラーT（NKT）細胞、γδT細胞、CD8細胞傷害性Tリンパ球（CTL）、調節性T（Treg）細胞、T濾胞調節性T（Tfr）細胞、およびTh1、Th2、Th9、Th17、Th22、およびT濾胞ヘルパー（Tfh）細胞を含むTヘルパー細胞に細分化されている。このレビューでは、異なるT細胞サブセットのプロ線維化または抗線維化の役割と異なるメカニズムを要約しています。文献を検討した結果、T細胞の制御は一般的に疾患特異的であり、組織特異的であると結論づけた。最後に、マイクロバイオータ、ウイルス感染、代謝についての視点を提供し、線維化や線維化性疾患への介入のための新規ターゲットの同定や免疫療法の開発のための技術の現在の進歩について議論する。

Fibrosis is the extensive deposition of fibrous connective tissue, and it is characterized by the accumulation of collagen and other extracellular matrix (ECM) components. Fibrosis is essential for wound healing and tissue repair in response to a variety of triggers, which include infection, inflammation, autoimmune disorder, degenerative disease, tumor, and injury. Fibrotic remodeling in various diseases, such as liver cirrhosis, pulmonary fibrosis, renal interstitial fibrosis, myocardial infarction, systemic sclerosis (SSc), and graft-versus-host disease (GVHD), can impair organ function, causing high morbidity and mortality. Both innate and adaptive immunity are involved in fibrogenesis. Although the roles of macrophages in fibrogenesis have been studied for many years, the underlying mechanisms concerning the manner in which T cells regulate fibrosis are not completely understood. The T cell receptor (TCR) engages the antigen and shapes the repertoire of antigen-specific T cells. Based on the divergent expression of surface molecules and cell functions, T cells are subdivided into natural killer T (NKT) cells, γδ T cells, CD8 cytotoxic T lymphocytes (CTL), regulatory T (Treg) cells, T follicular regulatory (Tfr) cells, and T helper cells, including Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, and T follicular helper (Tfh) cells. In this review, we summarize the pro-fibrotic or anti-fibrotic roles and distinct mechanisms of different T cell subsets. On reviewing the literature, we conclude that the T cell regulations are commonly disease-specific and tissue-specific. Finally, we provide perspectives on microbiota, viral infection, and metabolism, and discuss the current advancements of technologies for identifying novel targets and developing immunotherapies for intervention in fibrosis and fibrotic diseases.

Copyright © 2020 Zhang and Zhang.