MRTF-A/miR-155/SOX1 パスウェイは、胃癌の遊走と浸潤を媒介している

The MRTF-A/miR-155/SOX1 pathway mediates gastric cancer migration and invasion.

• Libin Yin
• Tao Liu
• Chenyao Li
• Guoqiang Yan
• Chao Li
• Jiantao Zhang
• Lei Wang

抄録

背景:

胃がん（GC）は世界的な死亡原因の第一位であり、転移と密接な関係があります。MRTF-Aは、がんの遺伝子マーカーの中で最もよく知られているものの一つです。しかし、MRTF-Aが胃がんの発がんを媒介するメカニズムは完全には解明されていません。しかし、MRTF-A が胃癌（GC）の発癌に関与していることが明らかになってきており、miRNA の制御異常が癌の治療標的としての可能性を示唆している。miR-155はアップレギュレーションされたmiRNAとして報告されているが、MRTF-Aを介した胃癌の進行とmiR-155の相互作用はほとんど明らかにされていない。

Background: Gastric cancer (GC) is the leading cause of death worldwide and is closely related to metastasis. MRTF-A is one of the most well-characterized genetic markers in cancer. However, the mechanism whereby MRTF-A mediate gastric cancer (GC) tumorigenesis is not fully clear. Increasing evidence has confirmed that miRNA dysregulation is involved in MRTF-A-mediated tumorigenesis, supporting their potential as therapeutic targets for cancer. Although miR-155 has been reported as an upregulated miRNA, the interplay between miR-155 and MRTF-A-mediated gastric cancer progression remain largely elusive.

方法:

MRTF-AをコードするプラスミドおよびsiRNAでトランスフェクションした後のmiR-155の発現を決定するためにリアルタイムPCRを行った。また、ウエスタンブロットとルシフェラーゼレポーターアッセイにより、標的遺伝子を同定した。チップアッセイにより、MRTF-AがmiR-155のプロモーター領域に結合していることが証明された。また、トランスウェルアッセイとスクラッチヒーリングマイグレーションアッセイを用いて、胃癌細胞の遊走と浸潤におけるMRTF-AとSOX1の役割を調べた。

Methods: Real-time PCR was performed to determine miR-155 expression after transfected with MRTF-A encoding plasmids and siRNA. Potential target genes were identified by Western blot and luciferase reporter assay. Chip assay was proved that MRTF-A binds in the promoter region of miR-155. Transwell assay and Scratch-healing migration assay was used to investigate the role of MRTF-A and SOX1 in gastric cancer cell migration and invasion.

研究成果:

MRTF-AはmiR-155プロモーターと相互作用し、Wnt-β-カテニン経路を介してヒストンのアセチル化とRNAポリメラーゼIIのリクルートを促進することができます。miR-155はその3'UTRを標的とすることでSOX1の発現を抑制し、胃癌細胞の遊走を促進します。また、MRTF-AはmiR-155の発現を促進することで、胃癌細胞の遊走に対するSOX1の抑制効果を抑制した。

Results: MRTF-A can interact with the miR-155 promoter to promote histone acetylation and RNA polymerase II recruitment via the Wnt-β-catenin pathway. miR-155 promotes gastric cancer cell migration by suppressing SOX1 expressiom by targeting its 3'UTR in vitro and in vivo. MRTF-A inhibited the inhibitory effects of SOX1 on gastric cancer cell migration by promoting the express -ion of miR-155.

以上の結果から、MRTF-AはSOX1の発現を抑制し、胃癌細胞の遊走を抑制することが明らかになった。:

我々のデータは、MRTF-A/miR-155/SOX1経路がどのようにして胃癌の移行と浸潤を媒介しているのかについて、重要かつ新規な知見を提供するものである。

Conclusion: Our data therefore provide important and novel insights into how the MRTF-A/miR-155/SOX1 pathway mediates migration and invasion in GC.

© The Author(s) 2020.