糖尿病とCYP2C19多型は、PCI治療を受けたACS患者において、チカグレラーと比較してクロピドグレルの抗血小板活性を相乗的に損なう

Diabetes and CYP2C19 Polymorphism Synergistically Impair the Antiplatelet Activity of Clopidogrel Compared to Ticagrelor in PCI-Treated ACS Patients.

• Mina W Mohareb
• Mohamed AbdElghany
• Hala F Zaki
• Hanan S El-Abhar

抄録

糖尿病およびCYP2C19機能喪失（LOF）対立遺伝子は，プロドラッグであるクロピドグレルの可変抗血小板活性と関連している．経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受けているACS患者におけるクロピドグレル対チカグレラーの抗血小板反応性に対する糖尿病とCYP2C19多型の複合効果と個別効果を比較する無作為化試験（NCT03613857）を実施した。患者（948人、1年後の追跡調査943人）は、PCI後にクロピドグレルまたはチカグレラーの投与を受けるよう1対1の割合で無作為に割り付けられた；患者は糖尿病および/またはCYP2C19対立遺伝子の状態により8つのサブグループに細分化された。試験成績はACSの再発、最大血小板凝集（MPA）、高血小板反応性指数（PRI）、大出血イベントの発生率であった。LOF対立遺伝子を有する糖尿病患者でclopidogrelを投与された患者のACS再発率が最も高かった（33例中6例）のに対し、他の全群（p<0.05）であった。しかし、他のすべてのサブグループでは、両薬剤とも同様の割合でACSの再発がみられた。同様に、LOF対立遺伝子を有し、クロピドグレルを投与されている糖尿病患者VS.他のすべての研究グループでは、PRIとMPAの両方が有意に高かった(p<0.05)。それにもかかわらず、チカグレラーはクロピドグレルに対して大出血の発生率が高かった(p<0.001)。糖尿病とCYP2C19 LOF対立遺伝子を有するPCI治療を受けたACS患者は、クロピドグレルVS.チカグレラーで治療された場合、再発ACSと高PRI/MPAのリスクが高いが、1つまたは2つの危険因子がない場合にはほぼ同等の転帰が記録されている。CLINICAL TRIAL REGISTRATION:: www.clinicaltrials.gov Identifier NCT03613857.

Diabetes and CYP2C19 loss of function (LOF) alleles are associated with variable antiplatelet activity of the prodrug clopidogrel. We conducted a randomized trial (NCT03613857) to compare the combined and individualized effects of diabetes and CYP2C19 polymorphisms on the anti-platelet reactivity of clopidogrel vs ticagrelor in ACS patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI). Patients (948, 1 year follow-up 943) were randomly allocated in a 1:1 ratio to receive either clopidogrel or ticagrelor, following PCI; patients were sub-divided into eight subgroups according to the diabetes and/or CYP2C19 allele status. The study outcomes were recurrent ACS, maximum platelet aggregation (MPA),high platelet reactivity index (PRI),and incidence of major bleeding events. Diabetic patients with LOF alleles taking clopidogrel had the highest recurrent ACS rate (6 out of 33 patients) VS. all other study groups (p<0.05). However, both drugs had similar proportions of recurrent ACS in all other subgroups. Similarly, both PRI and MPA were significantly higher in the diabetic patients having LOF alleles and receiving clopidogrel VS. all other study groups (p<0.05). Nevertheless, ticagrelor caused higher rates of major bleeding VS. clopidogrel (p<0.001). PCI-treated ACS patients with diabetes and CYP2C19 LOF alleles are at a higher risk of recurrent ACS and high PRI/MPA, when treated with clopidogrel VS. ticagrelor, but almost comparable outcomes are recorded in the absence of one or the two risk factors. CLINICAL TRIAL REGISTRATION:: www.clinicaltrials.gov Identifier NCT03613857.