二酸化硫黄：心筋損傷に対する内因性保護剤

Sulfur dioxide: an endogenous protector against myocardial injury.

• Dan Zhou
• Yong Zhang
• Junbao Du
• Hongfang Jin
• Chaoshu Tang
• Yaqian Huang

抄録

二酸化硫黄（SO2）は、従来、大気汚染の有害ガスとして知られていた。最近では、SO2が循環器組織で内因性に発生することが報告されている。多くの研究により、内因性SO2が重要な生理・病態生理的意義と薬理学的可能性を有することが明らかにされている。新規なガストランスミッターとして、SO2は心臓に対して重要な調節作用を有する。SO2は、L型カルシウムチャネルが関与している心機能に対して用量依存的に負の強心作用を有する。また、SO2は様々な有害刺激による心筋損傷を減衰させ、心筋虚血再灌流損傷や心筋肥大の回復に重要な役割を果たします。これらの作用は、炎症を抑える作用や抗酸化剤としての作用と関連していると考えられています。また、SO2は心筋細胞のアポトーシスやオートファジーを制御する。したがって、内因性SO2は心血管系の恒常性維持に重要な役割を果たしている。本総説では、内因性SO2-の代謝、その心臓毒性作用と生理調節作用、SO2を介した心筋保護のメカニズムとその薬理学的応用に関する文献をまとめ、考察した。

Sulfur dioxide (SO2) was previously known as a harmful gas in air pollution. Recently, it was reported that SO2 can be endogenously generated in cardiovascular tissues. Many studies have revealed that endogenous SO2 has important physiological and pathophysiological significance and pharmacological potential. As a novel gasotransmitter, SO2 has important regulatory effects on the heart. It has a dose-dependent negative inotropic effect on cardiac function, in which L-type calcium channels are involved. SO2 can also attenuate myocardial injury caused by various harmful stimuli and play an important role in myocardial ischemia-reperfusion injury as well as the recovery of myocardial hypertrophy. These effects are thought to be linked to its ability to reduce inflammation and as an antioxidant. In addition, SO2 regulates cardiomyocyte apoptosis and autophagy. Therefore, endogenous SO2 plays an important role in maintaining cardiovascular system homeostasis. In the present review, the literature concerning the metabolism of endogenous SO2-, its cardiac toxicological effects and physiological regulatory effects, mechanisms for SO2-mediated myocardial protection and its pharmacological applications are summarized and discussed.