HIV-1に対するFc媒介エフェクター応答に関する最近の知見

Recent insights into Fc-mediated effector responses to HIV-1.

• Margaret C Carpenter
• Margaret E Ackerman

抄録

レビューの目的:

HIV-1のウイルス制御と感染防御のためのFc媒介エフェクター機能を定義した最近の研究を、堅牢なFc媒介応答を駆動するための新たな戦略とともにまとめ、考察した。

PURPOSE OF REVIEW: Recent work defining Fc-mediated effector functions for both viral control and protection against infection is summarized and considered along with new strategies to drive robust Fc-mediated responses.

最近の研究成果:

ヒトおよび非ヒト霊長類（NHP）の新しいワクチン試験や自然感染の研究では、Fcを介したエフェクター反応が感染リスクの低下や臨床結果の改善と相関していることが観察されることがあり、HIV-1の予防や治療におけるこれらの反応の潜在的な役割が示唆されています。最近の研究では、抗体依存性細胞毒性感受性CD4誘発性模倣化合物、新規V1V2免疫原、パッシブトランスファー研究、ワクチンレジメンの使用などが注目されており、Fc媒介反応を誘導することに成功し、NHPにおけるチャレンジ研究で感染リスクを低下させることが報告されています。最後に、HIV特異的抗体のIgG3型の詳細な研究では、中和反応とFc媒介反応の両方が、より一般的なIgG1サブクラスよりも相対的に増加することが報告されています。

RECENT FINDINGS: In new human and nonhuman primate (NHP) vaccine trials as well as studies of natural infection, Fc-mediated effector responses have sometimes been observed to correlate with decreased risk of infection or with better clinical outcomes, suggesting a potential role for these responses in HIV-1 prevention and therapy. Recent highlights include use of antibody-dependent cellular cytotoxicity-sensitizing CD4-induced mimetic compounds, novel V1V2 immunogens, passive transfer studies, and vaccine regimens that successfully elicited Fc-mediated responses and were reported to decrease risk of infection in challenge studies in NHPs. Lastly, detailed studies of IgG3 forms of HIV-specific antibodies have reported that both neutralizing and Fc-mediated responses can be increased relative to the more prevalent IgG1 subclass.

サマリー:

中和反応と Fc 媒介抗体反応をうまく調和させることは、能動的・受動的ワクチン接種による HIV-1 感染の減少という目標に大きく貢献する可能性がある。新しい研究では、感染リスク低下の相関関係としてのFc媒介抗体応答の重要性が強調され続けており、貪食能の亢進がヒトIgG3応答に関連した感染リスク低下の潜在的なメカニズムであることが示唆されている。最近の研究から得られた結果は、抗体エフェクター機能を特異的に活用することを目的とした治療法やワクチンの合理的な設計の指針となる可能性があります。

SUMMARY: Successful harmonization of neutralizing and Fc-mediated responses may make key contributions to the goal of reducing HIV-1 infection via active and passive vaccination. New studies continue to highlight the importance of Fc-mediated antibody responses as correlates of decreased risk of infection and suggest enhanced phagocytosis is a potential mechanism of reduced risk of infection associated with human IgG3 responses. Results from recent studies may help guide the rational design of therapies and vaccines that aim to specifically leverage antibody effector function.