重度の CD4+ T 細胞リンパ球減少症を有する HIV 感染者では、未熟/移行性 B 細胞の増殖が骨量減少と関連している

Immature/transitional B-cell expansion is associated with bone loss in HIV-infected individuals with severe CD4+ T-cell lymphopenia.

• Kehmia Titanji
• Ighovwerha Ofotokun
• M Neale Weitzmann

抄録

背景:

抗レトロウイルス療法（ART）により、HIV と共に生きる人々（PLWH）の HIV 関連の罹患率と死亡率は大幅に減少しています。しかし、PLWHは感染していない人に比べて、骨量の減少や骨粗鬆症などの非エイズ加齢に関連した合併症をより早く、より深刻に経験している。我々は以前に、PLWH では破骨細胞形成に重要なサイトカイン受容体活性化因子 NF-κB リガンド（RANKL）の B 細胞産生量が増加し、同時に RANKL の生理的モデレーターであるオステオプロテゲリン（OPG）の B 細胞産生量が減少したことを報告しました。結果として増加した総B細胞RANKL/OPG比は、PLWHの軸方向（脊椎）骨格ではなく、盲腸（長骨）の骨の損失に有意に関連付けられていた。HIV誘発骨量減少における未熟/移行B細胞（BImm）の役割は報告されていない。

BACKGROUND: Antiretroviral therapy (ART) has led to a significant decline in HIV-related morbidity and mortality in people living with HIV (PLWH). PLWH however experience non-AIDS ageing-associated comorbidities, including decreased bone mass and osteoporosis, earlier and more severely, than uninfected people. We previously reported that total B-cell production of the key osteoclastogenic cytokine receptor activator of NF-κB ligand (RANKL) was elevated in PLWH, concurrent with a decrease in total B-cell production of RANKL's physiological moderator Osteoprotegerin (OPG). The resulting increased total B-cell RANKL/OPG ratio was significantly associated with bone loss in the appendicular (long bones), but not axial (spine) skeletons of PLWH. A role for immature/transitional B cells (BImm) in HIV-induced bone loss has not been reported.

方法:

ART 投与を受けていない HIV 感染者 62 例と HIV 陰性者 58 例を対象とした横断的研究において、BImm 頻度をフローサイトメトリーで測定し、血漿 IL-7 を ELISA で定量化し、骨密度（BMD）を二重 X 線吸収法（DXA）で測定した。

METHODS: BImm frequency was determined by flow cytometry; plasma IL-7 was quantified by ELISA and bone mineral density (BMD) measured by dual X-ray absorptiometry (DXA) in a cross-sectional study of 62 ART-naive HIV-infected and 58 HIV-negative individuals.

結果:

BImmの拡大はHIV感染者の総B細胞RANKL/OPG比と相関し、股関節全体、大腿骨頚部、腰椎のBMD、およびIL-7とは逆に相関していた。

RESULTS: BImm expansion correlated with the total B-cell RANKL/OPG ratio in HIV-infected individuals and inversely with BMD at the total hip, femoral neck and the lumbar spine, and with IL-7.

結論:

これらのデータは、BImmがPLWHにおけるB細胞のRANKL/OPG比の増加に寄与していることを示唆しており、重度の免疫不全のHIV感染者の軸骨と虫垂骨の骨格におけるBImmの拡張とHIV誘発性骨欠損との間のこれまで認識されていなかった関連性を明らかにしている。BImm拡大は、骨粗鬆症のリスクがある患者のスクリーニングのための新しいバイオマーカーである可能性がある。

CONCLUSION: These data suggest that BImm contribute to the increased B-cell RANKL/OPG ratio in PLWH, and reveal a previously unrecognized link between BImm expansion and HIV-induced bone loss in the axial and appendicular skeletons of severely immunocompromised HIV-infected individuals. BImm expansion may be a novel biomarker for screening patients at risk of osteoporosis.