維持透析を受けている患者におけるBP低下薬による薬物療法の比較有効性と安全性。無作為化対照試験のネットワークメタアナリシス

Comparative Efficacy and Safety of BP-Lowering Pharmacotherapy in Patients Undergoing Maintenance Dialysis: A Network Meta-Analysis of Randomized, Controlled Trials.

• Ahmed M Shaman
• Brendan Smyth
• Clare Arnott
• Suetonia C Palmer
• Anastasia S Mihailidou
• Meg J Jardine
• Martin P Gallagher
• Vlado Perkovic
• Min Jun

抄録

背景と目的:

血圧上昇は心血管疾患の重要な危険因子であり，維持透析を受けている患者では80％以上の有病率である。維持透析を受けている患者さんを対象に，BP低下薬の比較的な有効性と安全性を評価した。

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Elevated BP is an important risk factor for cardiovascular disease, with a prevalence of over 80% in patients undergoing maintenance dialysis. We assessed the comparative BP-lowering efficacy and the safety of BP-lowering drugs in patients undergoing maintenance dialysis.

維持透析を受けている成人患者を対象に、BP低下薬を評価するランダム化比較試験の frequentist random effects network meta-analysis を行った。電子データベース（CENTRAL、MEDLINE、Embase）を系統的に検索（2018年8月まで）し、関連する試験を検索した。主要アウトカムは収縮期BP低下であった。

DESIGN, SETTINGS, PARTICIPANTS, & MEASUREMENTS: We performed a frequentist random effects network meta-analysis of randomized, controlled trials evaluating BP-lowering agents in adult patients undergoing maintenance dialysis. Electronic databases (CENTRAL, MEDLINE, and Embase) were systematically searched (up to August 2018) for relevant trials. The main outcome was systolic BP reduction.

結果:

40件の試験（4283人の参加者）が我々の組み入れ基準を満たした。アンジオテンシン変換酵素阻害薬、-ブロッカー、カルシウムチャネル遮断薬、およびアルドステロン拮抗薬は、プラセボよりも収縮期血圧をより大きな範囲で低下させ、効果の大きさは、アルドステロン拮抗薬では-10.8mmHg（95％信頼区間、-14.8～-6.7mmHg）からアンジオテンシン変換酵素阻害薬では-4.3mmHg（95％信頼区間、-7.2～-1.5mmHg）の範囲であった。アルドステロン拮抗薬および-ブロッカーは，アンジオテンシン変換酵素阻害薬，アンジオテンシン受容体拮抗薬，カルシウム拮抗薬，レニン阻害薬に比べて収縮期血圧の低下に優れていた。アンジオテンシン変換酵素阻害薬と比較して、アルドステロン拮抗薬および-ブロッカーは、収縮期血圧をそれぞれ6.4mmHg（95％信頼区間、-11.4～-1.4mmHg）および4.4mmHg（95％信頼区間、-7.4～-1.3mmHg）低下させた。アンジオテンシン受容体遮断薬，-遮断薬，カルシウム拮抗薬では，アンジオテンシン変換酵素阻害薬と比較して収縮期血圧の低下に差はなかった。レニン阻害薬は効果が低かった。アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬、アルドステロン拮抗薬では、有害事象や低血圧による薬剤中止のリスクがあった。

RESULTS: Forty trials (4283 participants) met our inclusion criteria. Angiotensin-converting enzyme inhibitors, -blockers, calcium-channel blockers, and aldosterone antagonists lowered systolic BP to a greater extent than placebo, with effect sizes ranging from -10.8 mm Hg (95% confidence interval, -14.8 to -6.7 mm Hg) for the aldosterone antagonists to -4.3 mm Hg (95% confidence interval, -7.2 to -1.5 mm Hg) for angiotensin-converting enzyme inhibitors. Aldosterone antagonists and -blockers were superior to angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor blockers, calcium-channel blockers, and renin inhibitors at lowering systolic BP. Compared with angiotensin-converting enzyme inhibitors, aldosterone antagonists and -blockers lowered systolic BP by 6.4 mm Hg (95% confidence interval, -11.4 to -1.4 mm Hg) and 4.4 mm Hg (95% confidence interval, -7.4 to -1.3 mm Hg), respectively. Systolic BP reduction was not different with angiotensin receptor blockers, -blockers, and calcium-channel blockers compared with angiotensin-converting enzyme inhibitors. Renin inhibitors were less effective. Angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor blockers, and aldosterone antagonists incurred risks of drug discontinuation due to adverse events and hypotension.

結論:

BP低下薬は、維持透析を受けている患者の収縮期血圧を有意に低下させた。-ブロッカーとアルドステロン拮抗薬はより大きな低下をもたらす可能性があるが、アルドステロン拮抗薬による治療は有害事象によって制限される可能性がある。

CONCLUSIONS: BP-lowering agents significantly reduced systolic BP in patients undergoing maintenance dialysis. -Blockers and aldosterone antagonists may confer larger reductions, although treatment with aldosterone antagonists may be limited by adverse events.

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