HIV陽性患者を対象としたウイルス抑制下での600mgエファビレンツ、テノフォビルジソプロキシルフマル酸塩、エムトリシタビンから400mgエファビレンツ、テノフォビルジソプロキシルフマル酸塩、ラミブジンへの切り替えに関する治療薬モニタリング試験

Therapeutic drug monitoring study on the switch from coformulated 600-mg efavirenz, tenofovir disoproxil fumarate, and emtricitabine to coformulated 400-mg efavirenz, tenofovir disoproxil fumarate, and lamivudine among HIV-positive patients with viral suppression.

• Wei-Chieh Huang
• Chun-Kai Huang
• Sung-Hsi Huang
• Shu-Wen Lin
• Shyh-Tyan Ou
• Yi-Ting Chen
• Ya-Wen Chen
• Shu-Yuan Chang
• Wen-Chun Liu
• Hsin-Yun Sun
• Chien-Ching Hung

抄録

目的:

本試験では，TDF，エムトリシタビン（FTC），600mg EFVを併用投与していたウイルス性抑制型HIV陽性台湾人を対象に，テノフォビルジソプロキシルフマル酸塩（TDF），ラミブジン（3TC），400mg EFVの単剤投与に切り替えた場合のEFV中用量血漿中濃度（C12），臨床的有効性，安全性を検討した。

OBJECTIVES: This study evaluated the efavirenz (EFV) mid-dose plasma concentration (C12), clinical efficacy, and safety after the switch to a single-tablet regimen containing tenofovir disoproxil fumarate (TDF), lamivudine (3TC), and 400-mg EFV in virally suppressed HIV-positive Taiwanese who were receiving co-formulated TDF, emtricitabine (FTC), and 600-mg EFV.

方法:

この単群非盲検試験では、TDF、FTC、600mg EFVとEFV C12を1mg/L以上投与している間に、血漿中HIV RNA負荷が検出されない状態（50コピー/ml未満）が6カ月以上続いたHIV陽性の成人が登録されました。参加者は、共配合TDF、3TC、および400mg EFVに切り替えられ、24週間追跡された。一次エンドポイントは、4週目にEFV C12≧1mg/Lとなった参加者の割合とした。副次評価項目は、24週目までのウイルス学的反応とCD4リンパ球数の変化でした。EFVに関連した具体的な副作用は、切り替えの前後で記録されました。

METHODS: In this single-arm, open-label study, HIV-positive adults who had undetectable plasma HIV RNA load (<50 copies/ml) for 6 months or longer while receiving co-formulated TDF, FTC, and 600-mg EFV with EFV C12 of ≥1 mg/L were enrolled. The participants were switched to co-formulated TDF, 3TC, and 400-mg EFV and followed for 24 weeks. The primary endpoint was the proportion of participants with EFV C12 ≥ 1 mg/L at Week 4. The secondary endpoints included virologic response and change of CD4 lymphocyte count up to Week 24. Specific adverse effects associated with EFV were recorded before and after the switch.

結果:

2018年12月から2019年1月までに50人の参加者が登録された。EFV C12は48人（96.0％）の参加者で≥1mg/Lのままで、切り替え後4週目に中央値が38.9％（四分位間範囲29.0～44.4）減少した。12週目までにすべての参加者で血漿中HIV RNAが検出されなかったが、24週目には96.0％の参加者で検出されたままであった。CD4リンパ球数の有意な増加が12週目と24週目に観察された。33人の参加者（66.0％）が既往の有害事象の改善を報告した。

RESULTS: From December 2018 to January 2019, 50 participants were enrolled. EFV C12 remained ≥1 mg/L in 48 (96.0%) participants with a median reduction of 38.9% (interquartile range 29.0-44.4) at Week 4 after switch. All participants had undetectable plasma HIV RNA by Week 12, whereas 96.0% of them remained so at Week 24. Significant increases of CD4 lymphocyte count were observed at Weeks 12 and 24. Thirty-three participants (66.0%) reported improvement of pre-existing adverse effects.

結論:

ウイルス性抑制下のHIV陽性台湾人を対象に，EFVを共配合TDF，3TC，400mgのEFVに切り替えたところ，有効なEFV濃度とウイルス抑制効果が維持され，副作用は軽減された。

CONCLUSION: Switch to coformulated TDF, 3TC, and 400-mg EFV in virally suppressed HIV-positive Taiwanese maintained effective EFV concentration and viral suppression while the adverse effects were reduced.

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