日本語AIでPubMedを検索
HER2陽性乳がんにおけるアド-トラスツズマブ・エムタンシン（T-DM1）のmRNA発現と応答性について
mRNA Expression and Response to Ado-Trastuzumab Emtansine (T-DM1) in HER2-Positive Breast Cancer.
PMID: 32674482 DOI: 10.3390/cancers12071902.
抄録
トラスツズマブ・エムタンシン（T-DM1）は、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陽性（HER2+）転移性乳癌（BC）およびネオアジュバント治療後の残存病変の治療薬として承認されているが、すべての患者に効果があるわけではない。ここで我々は、患者さんに見られる効果の不均一性は、ヒト上皮成長因子受容体2遺伝子のmRNAレベルによって一部説明されているのではないかと仮説を立てた。我々は、T-DM1 による治療を受けた進行 HER2+ BC 患者 77 例のレトロスペクティブなシリーズから、臨床的に適用可能なアッセイ法を用いてホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍（原発性または転移性）の発現を解析した。レベルと奏効率の関連性は、ネオアジュバントT-DM1と9つのin vitro BC細胞株を対象とした西ドイツ研究（WGS）グループのADAPT第II相試験で得られた161のベースライン腫瘍でさらに検証された。最後に、社内データセットから得られた392のBC細胞、The Cancer Genome Atlas（TCGA）データセットから得られた368の初発BC細胞、およびPanCancer TCGAデータセットから得られた33のがん種を代表する10,071の腫瘍で発現が調査された。mRNAが高値であることは、転移性設定では奏効率と無増悪生存率の向上、ネオアジュバント設定では病理学的完全奏効率の向上と関連していることが判明した。最後に、我々のアッセイでは、胃・食道腺癌、尿道上皮癌、子宮頸部扁平上皮癌、膵臓癌を含む 15 種類の癌の 0.20～8.41%が高発現であることが確認されました。特に、T-DM1 で長期にわたる部分奏効を達成した HER2+ 進行胃癌患者において、高 mRNA を同定しました。我々の研究は、T-DM1に対する反応の不均一性がレベルによって部分的に説明されることを示しており、乳がんや他のがん種の将来の臨床試験でテストされるべき臨床的に適用可能なアッセイを提供している。
Trastuzumab emtansine (T-DM1) is approved for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive (HER2+) metastatic breast cancer (BC) and for residual disease after neoadjuvant therapy; however, not all patients benefit. Here, we hypothesized that the heterogeneity in the response seen in patients is partly explained by the levels of human epidermal growth factor receptor 2 gene mRNA. We analyzed expression using a clinically applicable assay in formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumors (primary or metastatic) from a retrospective series of 77 patients with advanced HER2+ BC treated with T-DM1. The association of levels and response was further validated in 161 baseline tumors from the West German Study (WGS) Group ADAPT phase II trial exploring neoadjuvant T-DM1 and 9 in vitro BC cell lines. Finally, expression was explored in 392 BCs from an in-house dataset, 368 primary BCs from The Cancer Genome Atlas (TCGA) dataset and 10,071 tumors representing 33 cancer types from the PanCancer TCGA dataset. High mRNA was found associated with better response and progression-free survival in the metastatic setting and higher rates of pathological complete response in the neoadjuvant setting. expression also correlated with in vitro response to T-DM1. Finally, our assay identified 0.20-8.41% of tumors across 15 cancer types as -high, including gastric and esophagus adenocarcinomas, urothelial carcinoma, cervical squamous carcinoma and pancreatic cancer. In particular, we identified high mRNA in a patient with HER2+ advanced gastric cancer who achieved a long-lasting partial response to T-DM1. Our study demonstrates that the heterogeneity in response to T-DM1 is partly explained by levels and provides a clinically applicable assay to be tested in future clinical trials of breast cancer and other cancer types.