びまん性本態性ポンティヌス神経膠腫に対する対流強化送達。単一施設での経験のレビュー

Convection Enhanced Delivery for Diffuse Intrinsic Pontine Glioma: Review of a Single Institution Experience.

• Umberto Tosi
• Mark Souweidane

抄録

びまん性内在性海綿状神経膠腫（DIPG）は、びまん性正中線神経膠腫（DMG）の海綿状亜型であり、恐ろしい予後をもたらす小児の原発性中枢神経系（CNS）腫瘍である。浸潤性の高い増殖パターンおよび解剖学的位置のため、細胞破壊的手術はオプションではない。放射線療法への初期反応は必ず再発につながる；死亡率は診断から約11ヵ月後に発生する。前臨床で有望視されている新規治療法の開発は、緊密に制御された血液脳関門（BBB）によって妨げられてきた。この障害に対する一つの可能な解決策は、小口径カニューレを介して腫瘍に直接注入することでBBBをバイパスする局所送達戦略である対流強化送達（CED）の使用である。我々は最近、DIPGを有する小児においてCEDが安全であることを示した（NCT01502917）。このレビューでは、CEDの経験、その利点、そしてこの分野で起こっている技術的進歩について述べています。また、この治療法の臨床的有用性を実証する上で克服すべきハードルについても言及しています。

Diffuse intrinsic pontine gliomas (DIPGs) are a pontine subtype of diffuse midline gliomas (DMGs), primary central nervous system (CNS) tumors of childhood that carry a terrible prognosis. Because of the highly infiltrative growth pattern and the anatomical position, cytoreductive surgery is not an option. An initial response to radiation therapy is invariably followed by recurrence; mortality occurs approximately 11 months after diagnosis. The development of novel therapeutics with great preclinical promise has been hindered by the tightly regulated blood-brain barrier (BBB), which segregates the tumor comportment from the systemic circulation. One possible solution to this obstacle is the use of convection enhanced delivery (CED), a local delivery strategy that bypasses the BBB by direct infusion into the tumor through a small caliber cannula. We have recently shown CED to be safe in children with DIPG (NCT01502917). In this review, we discuss our experience with CED, its advantages, and technical advancements that are occurring in the field. We also highlight hurdles that will likely need to be overcome in demonstrating clinical benefit with this therapeutic strategy.