オワバイン前処理はBおよびTリンパ球を調節し、メラノーマを有する動物の生存を改善する

Ouabain pre-treatment modulates B and T lymphocytes and improves survival of melanoma-bearing animals.

• Joyle Moreira Carvalho da Silva
• Maria Luisa Arantes Campos
• Mariana Pires Teixeira
• Renan da Silva Faustino
• Raul Correia Aleixo
• Felipe Jeová Pereira Cavalcante
• Lays Ribeiro Oliveira Gomes
• Lucas Zanetti de Albuquerque
• Augusto das Neves Azevedo
• Vinicius Ribeiro Cabral
• Luciana Souza de Paiva

抄録

オワバイン（OUA）は、BおよびTリンパ球を調節することが示されている配糖体である。それにもかかわらず、ヒトのメラノーマを模倣したマウス系統である B16F10 メラノーマ免疫応答に対するオウアバインの効果はまだ不明である。我々の目的は、in vivoでのOUA処理がリンパ球をどのように調節するか、そしてそれがB16F10細胞に対する応答を改善するかどうかを研究することであった。C57BL/6マウスを、3日間連続でOUA（0.56mg/Kg）の腹腔内（i.p）注射で前処理した。4日目には、10匹のB16F10細胞またはビヒクルをi.p.注射した。動物を4日目と21日目に安楽死させ、臓器摘出とその後のフローサイトメトリーによるリンパ球分析を行った。インビボでのオワバイン処理は、メラノーマ群と非メラノーマ群の両方で脾臓の調節性T細胞を減少させた。オワバインは、メラノーマ注射マウスの末梢臓器のBリンパ球の数と割合を保存した。また、メラノーマを前もって投与したマウスは、より長生きしていた。これらの知見は、メラノーマモデルにおけるOUAの免疫学的効果の理解を深めることに貢献しています。

Ouabain (OUA) is a glycoside shown to modulate B and T lymphocytes. Nevertheless, ouabain effects on B16F10 melanoma immune response, a mouse lineage that mimics human melanoma, are still unknown. Our aim was to study how OUA in vivo treatment modulates lymphocytes and if it improves the response against B16F10 cells. C57BL/6 mice were pre-treated with intraperitoneal (i.p) injection of OUA (0.56 mg/Kg) for three consecutive days. On the 4 day, 10 B16F10 cells or vehicle were i.p. injected. Animals were euthanized on days 4 and 21 for organs removal and subsequent lymphocyte analyses by flow cytometry. In vivo ouabain-treatment reduced regulatory T cells in the spleen in both melanoma and non-melanoma groups. Ouabain preserved the number and percentage of B lymphocytes in peripheral organs of melanoma-injected mice. Melanoma-injected mice pre-treated with OUA also survive longer. Our findings contribute to a better understanding of OUA immunological effects in a melanoma model.

Copyright © 2020 Elsevier B.V. All rights reserved.