慢性シャーガス病と全身性動脈硬化性高血圧症患者におけるキニンと一酸化窒素

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Cardiovasc. Pathol..2020 Jun;49:107257. S1054-8807(20)30061-2. doi: 10.1016/j.carpath.2020.107257.Epub 2020-06-27.

慢性シャーガス病と全身性動脈硬化性高血圧症患者におけるキニンと一酸化窒素

Kinins and nitric oxide in patients with chronic chagas disease and systemic arterial hypertension.

Renata Dellalibera-Joviliano
Reinaldo B Bestetti
Gabriel S Lopes
Rosemary Furlan-Daniel
Kenio C Lopes
Milton Faria-Junior
Nelson Iucif Junior

PMID: 32674046 DOI: 10.1016/j.carpath.2020.107257.

抄録

背景:

慢性シャーガス病（CCHD）と全身性動脈硬化性高血圧症（SAH）は、この疾患が蔓延している地域に多く見られる。両疾患（CCHD-SAH）を有する患者の病態は未解明である。一酸化窒素（NO）とキニンは実験的なCCHDにおける心筋の炎症過程において重要な役割を果たしている。これまでの研究では、CCHD患者、特にCCHD-SAH患者におけるこの問題を取り上げたものはなかった。そこで、本研究は、CCHD-SAH患者の病態解明に貢献することを目的として実施された。

BACKGROUND: Chronic Chagas disease (CCHD) associated with Systemic Arterial Hypertension (SAH) is frequently found in areas where the disease is endemic. The pathogenesis of patients with both pathologies (CCHD-SAH) is unsettled. Nitric Oxide (NO) and Kinins are important players in the myocardial inflammation process in experimental CCHD. No previous study has addressed this question in patients with CCHD, particularly in those with CCHD-SAH. Accordingly, this study was undertaken in an attempt to contribute to the understanding of the pathogenesis of patients with CCHD-SAH.

方法:

シャーガス病の血清検査が陽性の患者37人が登録された；CCHD単独が15人、CCHD-SAH（心電図/ドップラー心エコー図異常＋入院時の収縮期血圧140mmHg以上または拡張期血圧90mmHg以上）が22人、SAH単独が11人であった。年齢と性別をマッチさせた30人の健常者が対照となった。血漿中の高分子（Hkg）および低分子（LKg）キニノゲン、血漿中カリクレインレベル（PkalおよびTcal）、キニナーゼII、血漿中NOを測定した。

METHODS: Thirty-seven patients with a positive serology for Chagas disease were enrolled; 15 had CCHD alone, 22 had CCHD-SAH (abnormal ECG/Doppler echocardiogram plus a systolic blood pressure > 140 mmHg or diastolic blood pressure > 90 mmHg on admission), and 11 had SAH alone. Thirty healthy individuals matched by age and sex served as controls. Plasma High-molecular (Hkg) and low-molecular weight (LKg) kininogens, plasma kallikrein levels (Pkal and Tcal), Kininase II, and plasma NO were measured.

結果:

HKgとLKgはCCHD-SAH患者で他の群と比較して低かった（P < .0001）。PkalおよびTcalは、他の群と比較してCCHD-SAH患者で高かった（P＜.0001）。キナーゼIIレベルは、SAH、CCHD、およびCCHD-SAH患者で類似していたが、対照群と比較して低かった(P< .0001)。NOレベルは、CCHDおよびCCHD-SAH患者で類似していたが、SAH患者および対照群と比較して高かった（P > .0001）。

RESULTS: HKg and LKg were lower in CCHD-SAH patients in comparison with other groups (P < .0001). Pkal and Tcal were higher in CCHD-SAH patients in comparison with the other groups (P< .0001). Kininase II levels were similar in SAH, CCHD, and CCHD-SAH patients, but lower in comparison with controls (P< .0001). NO levels were similar in CCHD and CCHD-SAH patients, but higher in comparison with SAH patients and controls (P > .0001).

結論:

これらの所見は、CCHD-SAH患者におけるキニンおよびNO活性の増加を示唆しており、本病態の病態解明に寄与するものである。

CONCLUSION: Such findings suggest increased Kinin and NO activity in patients with CCHD-SAH, thus contributing to the understanding of the pathogenesis of this condition.