アミロイドβとタウのバイオマーカーがレビー小体型認知症の脳萎縮に及ぼす影響

The combined effect of amyloid-β and tau biomarkers on brain atrophy in dementia with Lewy bodies.

• Carla Abdelnour
• Daniel Ferreira
• Ketil Oppedal
• Lena Cavallin
• Olivier Bousiges
• Lars Olof Wahlund
• Jakub Hort
• Zuzana Nedelska
• Alessandro Padovani
• Andrea Pilotto
• Laura Bonanni
• Milica G Kramberger
• Mercè Boada
• Eric Westman
• Javier Pagonabarraga
• Jaime Kulisevsky
• Frédéric Blanc
• Dag Aarsland

抄録

背景:

アルツハイマー病（AD）関連の病態は、レビー小体型認知症（DLB）患者に多く見られますが、アミロイドやタウ関連の病態がDLBの神経変性にどのように影響するのかは不明です。しかし、アミロイドβやタウ関連の病態がDLBの神経変性にどのような影響を与えるのかは不明である。DLBにおける脳萎縮の根底にあるメカニズムを理解することで、疾患の進行、鑑別診断、薬物開発、DLBにおける抗アミロイドおよび抗タウ療法の試験に関する知識を向上させることができます。

BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD)-related pathology is frequently found in patients with dementia with Lewy bodies (DLB). However, it is unknown how amyloid-β and tau-related pathologies influence neurodegeneration in DLB. Understanding the mechanisms underlying brain atrophy in DLB can improve our knowledge about disease progression, differential diagnosis, drug development and testing of anti-amyloid and anti-tau therapies in DLB.

目的:

我々は、ヨーロッパのDLB（E-DLB）コホートにおいて、DLBにおける局所的な脳萎縮に対するCSFアミロイドβ42、リン酸化タウ、総タウの複合的な影響を検討することを目的とした。

OBJECTIVES: We aimed at investigating the combined effect of CSF amyloid-β42, phosphorylated tau and total tau on regional brain atrophy in DLB in the European DLB (E-DLB) cohort.

方法:

CSFおよびMRIデータを有するE-DLBコホートから、86人のDLBと思われる患者が含まれた。ランダムフォレストを用いて、CSFバイオマーカー（予測因子）と内側側頭葉萎縮（MTA）、後萎縮（PA）、グローバル皮質萎縮スケール-前頭葉サブスケール（GCA-F）の視覚評価尺度（転帰）との関連性を解析した（年齢、性別、教育、疾患期間を追加予測因子として含む）。

METHODS: 86 probable DLB patients from the E-DLB cohort with CSF and MRI data were included. Random forest was used to analyze the association of CSF biomarkers (predictors) with visual rating scales for medial temporal lobe atrophy (MTA), posterior atrophy (PA) and global cortical atrophy scale-frontal subscale (GCA-F) (outcomes), including age, sex, education and disease duration as extra predictors.

結果:

MTAスコアに異常のあるDLB患者はCSF Aβ42に異常があり、疾患期間が短く、年齢が高かった。PAスコア異常のDLB患者は、CSF Aβ42とp-tauに異常があり、年齢が高く、教育水準が低く、疾患期間が短かった。GCA-Fスコアの異常は低学歴、男性性、高齢と関連していたが、AD関連のCSFバイオマーカーとは関連していなかった。

RESULTS: DLB patients with abnormal MTA scores had abnormal CSF Aβ42, shorter disease duration and older age. DLB patients with abnormal PA scores had abnormal levels of CSF Aβ42 and p-tau, older age, lower education and shorter disease duration. Abnormal GCA-F scores were associated with lower education, male sex, and older age, but not with any AD-related CSF biomarker.

結論:

本研究は、アミロイドβとタウ関連の病理がDLB患者の後脳皮質の完全性に及ぼす複合的な影響についての予備的なデータを示しているが、アミロイドβのみがMTAに関連しているようである。今後、α-シヌクレインのバイオマーカーが利用可能になれば、DLB患者の脳の完全性に及ぼすα-シヌクレインとAD関連疾患の影響を理解するのに役立つであろう。

CONCLUSIONS: This study shows preliminary data on the potential combined effect of amyloid-β and tau-related pathologies on the integrity of posterior brain cortices in DLB patients, whereas only amyloid-β seems to be related to MTA. Future availability of α-synuclein biomarkers will help us to understand the effect of α-synuclein and AD-related pathologies on brain integrity in DLB.

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