複合EGFR変異を有する肺腺がんの臨床病理学的特徴

Clinicopathological characteristics of lung adenocarcinoma with compound EGFR mutations.

• Takuo Hayashi
• Shinji Kohsaka
• Kazuya Takamochi
• Kieko Hara
• Satsuki Kishikawa
• Kei Sano
• Fumiyuki Takahashi
• Yoshiyuki Suehara
• Tsuyoshi Saito
• Kazuhisa Takahashi
• Kenji Suzuki
• Takashi Yao

抄録

次世代シーケンスアナライザーの広範な臨床応用により、まれな複合EGFR突然変異が以前に述べられたものよりも有病率が高くなっている。しかし、肺腺癌における複合EGFR変異が臨床病理学的にどのような影響を及ぼすのかは不明である。我々は以前に、EGFR変異を有する肺腺癌を完全に切除した462例のEGFRエキソンシークエンシングと液滴デジタルPCRを用いて、主にシス対立遺伝子における複合EGFR変異の存在を調べ、複合変異を有する64例の腫瘍を同定した。複合EGFR変異を有する肺腺癌の臨床病理学的特徴を、一般的またはまれな単一変異を有する症例と比較して評価した。64の複合EGFR変異のうち、L858R/E709G（9％）が最も頻度の高い変異型で、L858R/S768I（8％）、L858R/T790M（8％）、L858R/L833V（6％）と続いた。女性、非喫煙者、軽度の喫煙者では、単一変異と複合変異の両方が頻繁に観察され、彼らの腺癌はTTF-1免疫反応性を示した。対照的に、複合変異はリンパ節転移（p=0.0242；単発例 vs. 複合例）および細胞質が明確な腫瘍細胞の存在（p=0.0014；単発例 vs. 複合例）と有意に関連していた。さらに、複合変異を有する患者の予後は、EGFR変異を有する単発例と比較して有意に不良であった（p=0.043）。全体的に、共通、非共通、および複合EGFR変異の臨床病理学的特徴は類似している；しかしながら、複合変異を有する腫瘍は、攻撃的な行動および明確な細胞特徴の組織学的所見によって特徴づけられることがある。

The extensive clinical applications of next-generation sequence analyzers have made uncommon and compound EGFR mutations more prevalent than previously described. However, clinicopathological impacts of compound EGFR mutations in lung adenocarcinoma remain unclear. We earlier examined the presence of compound EGFR mutations primarily in the cis allele by EGFR exon sequencing and droplet digital PCR in 462 completely resected EGFR-mutated adenocarcinomas of the lung and identified 64 tumors with compound mutations. We evaluated clinicopathological characteristics of lung adenocarcinomas with compound EGFR mutations in comparison to cases with common or uncommon single-mutations. Among 64 compound EGFR mutations, L858R/E709G (9%) was the most frequent mutation type, followed by L858R/S768I (8%), L858R/T790M (8%), and L858R/L833V (6%). We observed both single and compound mutations frequently in females, never or light smokers; their adenocarcinomas showed TTF-1 immunoreactivity. In contrast, compound mutations were significantly associated with lymph node metastases (p=0.0242; single vs. compound cases) and the presence of tumor cells with clear cytoplasm (p=0.0014; single vs. compound cases). Furthermore, patients with compound mutations had significantly poorer prognoses than that of cases of single EGFR mutations (p=0.043). Overall, clinicopathological features of common, uncommon, and compound EGFR mutations are similar; however, tumors with compound mutations may be characterized by aggressive behavior and histological findings of clear cell features.

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