血漿中のmiR-106a-5pとmiR-30a-5pをメサンジ性増殖性糸球体腎炎の潜在的なバイオマーカーとして同定した

Identification of plasma miR-106a-5p and miR-30a-5p as potential biomarkers for mesangial proliferative glomerulonephritis.

• Lina Wang
• Jie Lin
• Ting Yu
• Qianfei Zuo
• Bingbing Shen
• Huhai Zhang
• Baolian Liu
• Dongping Cai
• Hui Mao
• Hongwen Zhao
• Quanming Zou
• Bin Xiao

抄録

背景:

ヒト末梢血中には安定型マイクロRNA（miRNA）が存在し、様々な疾患の新規バイオマーカーとして考えられてきたが、miRNAに関する研究はほとんど行われていない。しかし、中膜増殖性糸球体腎炎（MsPGN）のバイオマーカーとしてのmiRNAに関する研究はほとんど行われていない。本研究では、MsPGNの疾患活動性のバイオマーカーとなりうるmiRNAの存在を明らかにすることを目的としています。

BACKGROUND: Although stable microRNAs (miRNAs) are present in human peripheral blood and have been considered as novel biomarkers for various diseases. But there is little research about miRNAs as biomarkers of mesangial proliferative glomerulonephritis (MsPGN). This study aimed to identify whether there exist disordered circulating miRNAs that can founction as biomarkers for MsPGN disease activity.

方法:

候補となる miRNA は、70 人の MsPGN 患者と 70 人の健常対照者を対象に、定量的リアルタイム PCR (RT-qPCR) を用いて検証した。miRNA パネルの特異性および感度は、レシーバー操作特性（ROC）曲線によって評価した。さらに、異なるMsPGN進行と膜状腎症（MN）患者において、候補miRNAのレベルを測定し、メサンジア細胞増殖における候補miRNAの仮説的役割を分析した。糸球体における候補miRNAのレベルを調べるために、シチュハイブリダイゼーションを行った。

METHODS: The candidate miRNAs were validated in 70 MsPGN patients and 70 healthy controls by quantitative real-time PCR (RT-qPCR). The specificity and sensitivity of the miRNA panel was assessed by receiver operating characteristic (ROC) curves. In addition, the candidate miRNA levels were measured in the different MsPGN progression and in the membranous nephropathy (MN) patients and the hypothetical role of the candidate miRNA on mesangial cell proliferation was analysed. Situ hybridization was performed to examine the candidate miRNA levels in the glomerulus.

結果:

これらの結果から、miR-106a-5pおよびmiR-30a-5pは健常対照と比較してMsPGN患者で高発現しており、MsPGNと健常対照を識別することができ、ROC曲線下面積（AUC）は0.93であった。さらに、2つのmiRNAは中等度および重度のMsPGN患者で高発現しているだけでなく、MsPGNとMNを区別することができた。また、治療後のMsPGN退行群での発現低下も観察された。血漿中のmiR-106a-5pレベルは推定糸球体濾過率（eGFR）と正の相関があった。さらに、これらのmiR-106a-5pはMsPGN糸球体で高発現しており、過剰発現はメサンギ細胞の増殖を促す可能性があることが示唆された。

RESULTS: These results showed that miR-106a-5p and miR-30a-5p were highly expressed in MsPGN patients compared with healthy controls and could discriminate MsPGN from healthy controls with an area under the ROC curve (AUC) of 0.93. In addition, the two miRNAs were not only higher in moderate and severe MsPGN patients, but could distinguish MsPGN from MN. We also observed a decreased expression in MsPGN regression group after treatment. Plasma miR-106a-5p level was positively correlated with estimated glomerular filtration rate (eGFR). Furthermore, the two miRNAs were highly expressed in MsPGN glomerulus and their overexpression could prompt mesangial cell proliferation.

結論:

血漿中のmiR-30a-5pとmiR-106a-5pは、メザンギ増殖性糸球体腎炎の新規かつ潜在的な診断バイオマーカーとして機能する可能性がある。

CONCLUSION: Plasma miR-30a-5p and miR-106a-5p can serve as novel and potential diagnostic biomarkers for MsPGN.

Copyright © 2020. Published by Elsevier Inc.