COVID-19入院患者の死亡率予測における心臓バイオマーカーの再定義

Redefining cardiac biomarkers in predicting mortality of inpatients with COVID-19.

• Juan-Juan Qin
• Xu Cheng
• Feng Zhou
• Fang Lei
• Gauri Akolkar
• Jingjing Cai
• Xiao-Jing Zhang
• Alice Blet
• Jing Xie
• Peng Zhang
• Ye-Mao Liu
• Zizhen Huang
• Ling-Ping Zhao
• Lijin Lin
• Meng Xia
• Ming-Ming Chen
• Xiaohui Song
• Liangjie Bai
• Ze Chen
• Xingyuan Zhang
• Da Xiang
• Jing Chen
• Qingbo Xu
• Xin-Liang Ma
• Rhian M Touyz
• Chen Gao
• Haitao Wang
• Liming Liu
• Weiming Mao
• Pengcheng Luo
• Youqin Yan
• Ping Ye
• Manhua Chen
• Guohua Chen
• Lihua Zhu
• Zhi-Gang She
• Xiaodong Huang
• Yufeng Yuan
• Bing-Hong Zhang
• Yibin Wang
• Peter P Liu
• Hongliang Li

抄録

コロナウイルス疾患2019（COVID-19）患者における循環心臓バイオマーカーの予後力、その有用性、放出パターンは明確に定義されていない。この多施設共同レトロスペクティブ研究では、2019年12月31日から2020年3月4日までに9病院に入院したCOVID-19と診断された患者3,219人を登録し、COVID-19の不良転帰と循環性心臓傷害マーカーの関連性と予後力を推定した。混合効果Coxモデルにおいて、年齢、性別、併存疾患を調整した後、高感度心筋トロポニンI（hs-cTnI）の28日死亡率の調整後ハザード比は7.12（95％CI、4.60～11.03；<0.001）、NT-proB型心筋トロポニンI（hs-cTnI）の28日死亡率の調整後ハザード比は7.12（95％CI、4.60～11.03；<0.001）、NT-proB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）は5.11（95％CI、3.50-7.47；<0.001）、CK-MBは4.86（95％CI、3.33-7.09；<0.001）、ミオグロビンは4.50（95％CI、3.18-6.36；<0.001）、CKは3.56（95％CI、2.53-5.02；<0.001）であった。COVID-19の28日死亡率の有効な予後のためのそれらの心臓バイオマーカーのカットオフ値は、現在推奨されている閾値の約49％で、通常の心臓病の場合よりもはるかに低いことが判明した。新たに設定されたカットオフ値以上の心臓傷害マーカーが上昇した患者は、COVID-19死亡リスクの有意な上昇と関連していた。結論として、心臓バイオマーカーの上昇はCOVID-19患者の28日死亡と有意に関連していた。これらの値の予後カットオフ値は、現在の基準値よりもはるかに低い可能性がある。これらの知見は、COVID-19患者の転帰を改善するためのより良い管理を支援することができる。重要なことに、COVID-19に関連する心臓バイオマーカーのカットオフレベルが新たに確立されたことは、将来の前向き研究や臨床試験のための有用な基準となる可能性がある。

The prognostic power of circulating cardiac biomarkers, their utility and pattern of release in coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients have not been clearly defined. In this multi-centered retrospective study, we enrolled 3,219 patients with diagnosed COVID-19 admitted to 9 hospitals from December 31, 2019 to March 4, 2020, to estimate the associations and prognostic power of circulating cardiac injury markers with the poor outcomes of COVID-19. In the mixed-effect Cox model, after adjusting for age, gender and comorbidities, the adjusted hazard ratios of 28-day mortality for high-sensitivity cardiac troponin I (hs-cTnI) was 7.12 (95%CI, 4.60-11.03; <0.001), NT-proB-type natriuretic peptide (NT-proBNP) was 5.11 (95%CI, 3.50-7.47; <0.001), CK-MB was 4.86 (95%CI, 3.33-7.09; <0.001), myoglobin was 4.50 (95%CI, 3.18-6.36; < 0.001), and CK was 3.56 (95%CI, 2.53-5.02; < 0.001). The cutoffs of those cardiac biomarkers for effective prognosis of 28-day mortality of COVID-19 were found to be much lower than for regular heart disease at about 49% of the currently recommended thresholds. Patients with elevated cardiac injury markers above the newly established cutoffs were associated with significantly increased risk of COVID-19 death. In conclusion, cardiac biomarker elevations are significantly associated with 28-day death in patients with COVID-19. The prognostic cutoffs for of these values might be much lower than the current reference standards. These findings can assist better management of COVID-19 patients to improve outcomes. Importantly, the newly established cutoff levels of COVID-19 associated cardiac biomarkers may serve as useful criteria for the future prospective studies and clinical trials.