DAPA-HF試験における心不全・駆出率低下患者におけるダパグリフロジンと利尿薬使用の検討

Dapagliflozin and Diuretic Use in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction in DAPA-HF.

• Alice M Jackson
• Pooja Dewan
• Inder S Anand
• Jan Bělohlávek
• Olof Bengtsson
• Rudolf A de Boer
• Michael Böhm
• David W Boulton
• Vijay K Chopra
• David L Demets
• Kieran F Docherty
• Andrej Dukát
• Peter J Greasley
• Jonathan G Howlett
• Silvio E Inzucchi
• Tzvetana Katova
• Lars Køber
• Mikhail N Kosiborod
• Anna Maria Langkilde
• Daniel Lindholm
• Charlotta E A Ljungman
• Felipe A Martinez
• Eileen O'Meara
• Marc S Sabatine
• Mikaela Sjöstrand
• Scott D Solomon
• Sergey Tereshchenko
• Subodh Verma
• Pardeep S Jhund
• John J V McMurray

抄録

DAPA-HF試験において，SGLT2阻害薬であるダパグリフロジンは，心不全と駆出率低下を有する患者において，心不全の悪化と死亡のリスクを低下させた．我々は，ダパグリフロジンの有効性と忍容性を，バックグラウンドでの利尿薬治療と，ダパグリフロジンまたはプラセボへの無作為化後の利尿薬治療の変化との関連で検討した． 利尿薬なし、フロセミドと同等量の利尿薬投与量＜40mg/日、40mg/日、ベースライン時＞40mg/日のサブグループで試験治療の効果を検討した。主要複合エンドポイントである心血管（CV）死またはHFイベントの悪化、その構成要素、全死因死および症状を検討した。 解析対象となった4616例のうち、736例（15.9％）は利尿薬を服用していない患者、1311例（28.4％）は40mg未満、1365例（29.6％）は40mg未満、1204例（26.1％）は40mg以上服用していた。ダパグリフロジンはプラセボと比較して、これらのサブグループのそれぞれにおいて主要評価項目のリスクを低下させた：ハザード比［HR］：0.57（95％CI 0.36-0.92）、0.83（0.63-1.10）、0.77（0.60-0.99）、0.78（0.63-0.97）（P相互作用0.61）。いずれかの利尿薬を服用している患者のHRは0.78（0.68～0.90）であった。症状の改善と治療の忍容性は、利尿薬を服用しているサブグループ間で一貫していた。追跡期間中のほとんどの患者で利尿薬投与量に変化はなく，無作為化後の平均利尿薬投与量はダパグリフロジン群とプラセボ群の間で差がなかった。 ダパグリフロジンの有効性と安全性は、DAPA-HFで検討した利尿薬サブグループ全体で一貫していた。 DAPA-HF：ClinicalTrials.gov 識別子NCT03036124。

In the DAPA-HF trial, the SGLT2 inhibitor dapagliflozin reduced the risk of worsening heart failure and death in patients with heart failure and reduced ejection fraction. We examined efficacy and tolerability of dapagliflozin in relation to background diuretic treatment and change in diuretic therapy following randomization to dapagliflozin or placebo. We examined the effects of study treatment in the following subgroups: no diuretic, diuretic dose equivalent to furosemide <40mg daily, 40mg daily and >40mg daily at baseline. We examined the primary composite endpoint of cardiovascular (CV) death or a worsening HF event, its components, all-cause death and symptoms. Of 4616 analyzable patients, 736 (15.9%) were on no diuretic, 1311 (28.4%) were on <40mg, 1365 (29.6%) on 40 mg and 1204 (26.1%) of patients were taking >40 mg. Compared with placebo, dapagliflozin reduced the risk of the primary endpoint across each of these subgroups: hazard ratio [HR]: 0.57 (95% CI 0.36-0.92), 0.83 (0.63-1.10), 0.77 (0.60-0.99) and 0.78 (0.63-0.97), respectively (P-interaction 0.61). The HR in patients taking any diuretic was 0.78 (0.68-0.90). Improvement in symptoms and treatment toleration was consistent across the diuretic subgroups. Diuretic dose did not change in most patients during follow-up and mean diuretic dose did not differ between the dapagliflozin and placebo group after randomization. The efficacy and safety of dapagliflozin was consistent across the diuretic subgroups examined in DAPA-HF. DAPA-HF: ClinicalTrials.gov Identifier NCT03036124.