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Biomedica.2020 06;40(2):336-348. doi: 10.7705/biomedica.4875.Epub 2020-06-15.

必須アミノ酸α-ケト酸アナログの腎虚血再灌流障害に対する抗炎症作用および抗酸化作用について検討した

Anti-inflammatory and antioxidant activity of essential amino acid α-ketoacid analogues against renal ischemia-reperfusion damage in Wistar rats.

  • Concepción Sánchez-Martínez
  • Liliana Torres-González
  • Gabriela Alarcón-Galván
  • Linda E Muñoz-Espinosa
  • Homero Zapata-Chavira
  • Diana Patricia Moreno-Peña
  • Homero Náñez-Terreros
  • Edelmiro Pérez-Rodríguez
  • Lourdes Garza-Ocañas
  • Francisco Javier Guzmán-de la Garza
  • Paula Andrea Cordero
PMID: 32673461 DOI: 10.7705/biomedica.4875.

抄録

序論:

必須アミノ酸α-ケト酸アナログは、慢性腎臓病の治療において尿毒症の症状を遅らせるために使用されている。しかし、必須アミノ酸α-ケト酸アナログが虚血再灌流などの急性腎障害における酸化ストレスや炎症に影響を与えるかどうかは不明である。

INTRODUCTION: Essential amino acid α-keto acid analogs are used in the treatment of chronic kidney disease to delay the symptoms of uremia. However, it is unknown whether essential amino acid α-keto acid analogs affect the oxidative stress and the inflammation in acute renal injury such as those produced by ischemia-reperfusion.

目的:

本研究では、必須アミノ酸α-ケト酸アナログの腎虚血再灌流傷害に対する効果を評価することを目的とした。

OBJECTIVE: To evaluate the effect of essential amino acid α-keto acid analogs on renal ischemia-reperfusion injury in Wistar rats.

材料と方法:

ラットを11群(n=6/群)に分けた。2群は虚血再灌流傷害の有無にかかわらず生理食塩水を投与した(45分/24時間)、6群は必須アミノ酸αを投与した。-ケト酸アナログ(400、800、または1,200mg/kg/24時間/7d)を虚血再灌流傷害の有無にかかわらず投与した(必須アミノ酸α-ケト酸アナログ+虚血再灌流)、およびアロプリノール(50mg/kg/24時間/7d)を虚血再灌流傷害の有無にかかわらず投与したのは2群であった。生化学的マーカーはクレアチニンと血中尿素窒素(BUN)、炎症性サイトカイン(IL-1β、IL-6、TNF-α)、腎障害マーカー(シスタチンC、KIM-1、NGAL)、マロンジアルデヒド(MDA)や総抗酸化活性などの酸化ストレスのマーカーなどであった。

MATERIALS AND METHODS: Rats were divided into 11 groups (n=6/group): Two groups received physiological saline with or without ischemia-reperfusion injury (45 min/24 h), six groups received essential amino acid α-keto acid analogs (400, 800, or 1,200 mg/kg/24 h/7d) with or without ischemia-reperfusion injury (essential amino acid α-keto acid analogs + ischemia-reperfusion), and two groups received allopurinol (50 mg/kg/24 h/7d) with or without ischemia-reperfusion injury. Biochemical markers included creatinine and blood urea nitrogen (BUN), proinflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, and TNF-α), renal damage markers (cystatin C, KIM-1, and NGAL), and markers of oxidative stress such as malondialdehyde (MDA) and total antioxidant activity.

結果:

必須アミノ酸α-ケト酸アナログ投与群とアロプリノール投与群は、対応する虚血再灌流群と比較して、クレアチニン、BUN、腎障害マーカー、炎症性サイトカイン、およびMDAのレベルが低かった。これらの変化は、必須アミノ酸α-ケト酸アナログの投与量に関連していた。全抗酸化活性は、必須アミノ酸α-ケト酸アナログおよびアロプリノールを投与した群では、対応する虚血再灌流群よりも低かった。

RESULTS: The essential amino acid α-keto acid analog- and allopurinol-treated groups had lower levels of creatinine, BUN, renal damage markers, proinflammatory cytokines, and MDA than their corresponding ischemia-reperfusion groups. These changes were related to the essential amino acid α-keto acid analogs dosage. Total antioxidant activity was lower in essential amino acid α-keto acid analog- and allopurinol-treated groups than in the corresponding ischemia-reperfusion groups.

結論:

虚血再灌流傷害に対する必須アミノ酸α-ケト酸アナログの腎保護効果についての新しい報告です。必須アミノ酸α-ケト酸アナログは、総抗酸化物質の消費を最小限に抑えながら、生化学的マーカー、腎損傷マーカー、炎症性サイトカイン、MDAのレベルを低下させた。

CONCLUSIONS: This is a new report on the nephroprotective effects of essential amino acid α-keto acid analogs against ischemia-reperfusion injury. Essential amino acid α-keto acid analogs decreased the levels of biochemical markers, kidney injury markers, proinflammatory cytokines, and MDA while minimizing total antioxidant consumption.

紹介。ロスα-セトアナロゴスの高濃度アミノアルコールは、尿毒症の新陳代謝を回復させるために、慢性腎炎の治療に利用されています。その結果、α-セトアナログ・デ・アミノアルコール・エナシアルは、酸化性発汗症や腎アグダ病変の炎症に影響を与えることが明らかになった。 Objetivo。 材料と方法。Se emplearon 11グループデラット(n=6)。1つのグループは、一血症-再灌流病期の病変を伴う組織性生理食塩水療法(45分/24時間)を、3つのグループは、α-セトアナロジーのアミノアシド・エセンシアル(400、800、1.200 mg/kg/24時間/7d)を無血再燃状態または過熱状態(α-セトアン-アミノロゴスまた、血中再燃性血漿中または血中再燃性血漿中のグループ(50mg/kg/24時間/7d)にも投与されている。Los marcadores bioquímicos incluyeron creatinina y nitrógeno Uureico en sangre (BUN), citocinas proinflamatorias (IL-1β, IL-6 y TNF-α))、腎疾患マーカー (cistatina C、KIM-1、NGAL)、およびマロンジアルデヒド (MDA) や抗酸化活性などの酸化ストレスマーカー。 結果。α-セトアナロジーの高濃度アミノアルコールとアロプリノールで処理されたグループは、クレアチニン、BUN、腎臓マーカー、プロ炎症性シトシン、抗酸化活性合計とMDAの劣った値を示し、これらのグループに対応していました。これらの指標は、投与量と関連しています。総酸化防止活性は、α-cetoanánálogos de aminoácidos esencialesで処理された群では、対応するisquemia-reperfusión群ではより低い値を示しました。 結論。これは、血糖値の低下と血糖値の再燃を抑制するために有効なα-セトアナロゴのネフロー保護剤の効果についての新しい情報である。これらのα-セトアナロゴは、抗酸化物質の総消費量を最小限に抑えるために、生物学的指標、腎性病変、炎症性シトシンとMDAの値を減少させることができます。

Introducción. Los α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales se utilizan en el tratamiento de la enfermedad renal crónica para retrasar los síntomas de la uremia. Sin embargo, se desconoce si los α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales afectan el estrés oxidativo y la inflamación en la lesión renal aguda tal como en la producida por la isquemia-reperfusión. Objetivo. Evaluar el efecto de las α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales sobre la lesión renal por isquemia-reperfusión en ratas Wistar. Materiales y métodos. Se emplearon 11 grupos de ratas (n=6): dos grupos recibieron solución salina fisiológica con lesión isquemia-reperfusión o sin ella (45 min/24 h), seis grupos recibieron α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales (400, 800 o 1.200 mg/kg/24 h/7d) con lesión isquemia-reperfusión o sin ella (α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales + isquemia-reperfusión), y dos grupos recibieron (50 mg/kg/24 h/7d) con lesión isquemia-reperfusión o sin ella. Los marcadores bioquímicos incluyeron creatinina y nitrógeno ureico en sangre (BUN), citocinas proinflamatorias (IL-1β, IL-6 y TNF-α), marcadores de daño renal (cistatina C, KIM-1 y NGAL) y marcadores del estrés oxidativo como el malondialdehído (MDA) y la actividad antioxidante total. Resultados. Los grupos tratados con α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales y alopurinol tuvieron niveles inferiores de creatinina, BUN, marcadores de daño renal, citocinas proinflamatorias, actividad antioxidante total y MDA que los grupos isquemia-reperfusión correspondientes. Estos cambios se asociaron con la dosis. La actividad antioxidante total fue menor en los grupos tratados con α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales que en los grupos isquemia-reperfusión correspondientes. Conclusiones. Este es un nuevo informe de los efectos nefroprotectores de las α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales contra la lesión isquemia-reperfusión. Los α-cetoanálogos de aminoácidos esenciales disminuyeron los niveles de los marcadores bioquímicos, de los de lesión renal, de las citocinas proinflamatorias y el MDA, a la vez que minimizaron el consumo total de antioxidantes.